常山酮增强肺癌放疗效果同时预防放射性肺损伤的分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970864
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    29.0万
  • 负责人：
    赵路军
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

放射性肺损伤及肿瘤免疫逃避是影响肺癌放疗疗效的两个关键因素，TGF-β1在这两个方面均起着重要的作用。最近研究显示常山酮可以阻断TGF-β1的信号传导。本课题应用酶联免疫吸附（ELISA）及Western Blot检测应用常山酮后Lewis肺癌细胞及L929纤维母细TGF-β1表达及信号传导的变化，研究其对肿瘤细胞侵袭及纤维母细胞胶原合成能力的影响。构建肺癌原位移植瘤动物模型，应用ELISA、RT-PCR检测应用常山酮后肿瘤放疗过程中TGF-β1表达的变化，应用Western Blot检测Smad2/3及其磷酸化水平的变化，应用流式细胞仪检测肿瘤组织中CD4+CD25+T调节细胞的变化，同时观察放射性肺损伤的发生及肿瘤放疗疗效，确定常山酮提高放疗疗效及减轻放射损伤的双重作用并研究其细胞及分子机制。本研究可以为常山酮在肺癌治疗中的应用提供理论基础和实验依据，具有重要的理论意义和临床应用价值。

结项摘要

放射治疗会导致转化生长因子β1（TGF-β1）的表达升高，而后者在放射性肺损伤的发生发展及肿瘤放射治疗疗效方面又起着重要的作用。本课题试图应用常山酮这一生物碱类药物抑制TGF-β1的信号传导，从而达到预防放射性肺损伤同时提高放射治疗疗效的目的。本课题应用Lewis肺癌细胞系和C57BL/6J小鼠建立肺癌移植瘤动物模型研究常山酮对肿瘤的放射增敏作用。结果发现，在治疗第9天，对照组肿瘤大小为175.2±40.0mm3，常山酮组为118.5±13.2mm3，放疗组为106.6±14.1mm3，联合组为85.6±17.1mm3，联合组肿瘤显著小于其他任何治疗组，并且联合组的瘤重最小。同时还发现，应用常山酮显著抑制了肝肺转移的发生。免疫组化显示常山酮可以抑制肿瘤的血管生成及照射后胶原蛋白表达的升高，并且发现常山酮组及联合组TGF-β1的表达显著低于其他两组，ELISA检测TGF-β1含量也得到了类似的结果。研究结果提示常山酮本身即具有抗肿瘤活性，并且能够增强放疗的抗肿瘤作用，具体机制很可能与抑制TGF-β1的表达有关。放射性肺损伤方面的研究发现自照射后24小时开始，一直持续到照射后12周，应用常山酮可以降低放射性肺损伤的发生，HE染色发现应用常山酮后放射导致的肺泡壁增厚及肺纤维化均明显减轻，应用常山酮显著抑制了照射后产生的肺组织羟脯氨酸含量的增加。免疫组化检测发现照射后联合组TGF-β1表达水平明显弱于放疗组(P<0.05)。实时定量RT-PCR检测也发现联合组肺组织中放疗后各时间点TGF-β1 mRNA的转录水平均低于单纯胸部照射组。细胞实验细胞接受照射后侵袭迁移能力增强，应用常山酮后此趋势得到抑制，Western-Blot检查发现细胞接受照射后磷酸化Smad-2及磷酸化Smad-3的表达升高，Smad-7的表达降低，加用常山酮后显著抑制了放疗对TGF-β1信号传导通路的影响。综合以上研究结果，我们可以得出结论，应用常山酮可以提高肺癌移植瘤放射治疗的疗效，减轻放射性肺损伤的发生，其机制与TGF-β1表达的下降及其信号传导通路的抑制有关。这些结果提示我们有可能将常山酮开发为作用于新的靶点的抗肿瘤药物，有望将其与放射治疗联合应用，在提高肺癌放射治疗疗效同时降低放射性肺损伤的风险，从而提高肺癌放疗的疗效。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
血液处理过程对血循环中TGF-beta检测结果的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Eur Cytokine Netw. 2012;23(1):1-6
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵路军;王绿化;姬巍;雷明芳;杨伟志;孔凤鸣
  • 通讯作者：
    孔凤鸣

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

上皮间质转化与肿瘤治疗抗拒相关机制的研究进展
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1000-8179.20132217
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王鹏;赵路军
  • 通讯作者：
    赵路军
术后放疗对局部晚期伴微乳头型肺腺癌的预后价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华放射医学与防护杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    石祥宇;王平;章文成;赵路军;王军;庞青松;苏延军
  • 通讯作者：
    苏延军
放疗前HRCT肺组织异常影像学征象与肺癌三维技术放疗后RP的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华放射肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙瑶;赵路军;袁智勇;王平
  • 通讯作者：
    王平
局部晚期NSCLC放化疗联合细胞因子诱导杀伤细胞过继免疫疗法初步研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1004-4221.2016.04.011
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华放射肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王帅;任秀宝;魏枫;陈扬;罗婧;赵路军
  • 通讯作者：
    赵路军
CTV同步减量根治性IMRT对Ⅲ期NSCLC回顾观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华放射肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈秀丽;刘宁波;赵路军;姬凯;石翔宇;王大权;陈曦;王平
  • 通讯作者：
    王平

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

赵路军的其他基金

常山酮逆转放射治疗所导致的肺癌细胞上皮间质转化的分子机制研究
  • 批准号：
    81372429
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码