新型海洋环肽类IL－5抑制剂的合成与结构优化
批准号：
81001392
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
21.0 万元
负责人：
张伟
依托单位：
学科分类：
海洋药物
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
张倩、古险峰、杨思鸣、任素梅、邹昊、刘倩
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
本项目以具有全新结构和明确作用靶点的海洋环肽thalassospiramide A/B为先导化合物，基于课题组前期完成的天然产物全合成及获得的初步构效关系，设计合成系列结构类似物：通过对天然产物进行剖裂、删减，确定其最小活性片段；引入其它活性肽中的特殊氨基酸对其进行结构优化；通过开环、电子等排、酰胺键逆转修饰及引入脯氨酸进行构象限制等对环肽部分进行修饰。对合成的化合物进行IL－5抑制活性测试，再借助NMR实验、构象模拟等对活性化合物做进一步的结构优化，以期获得高活性先导化合物。本项目的开展将拓展现有抗哮喘药物的研究范围，并为海洋活性肽的开发提供科学依据和技术支撑。
英文摘要
来源于海洋微生物的两个环酯肽类化合物对白介素-5（IL－5）显示了较好的抑制活性，且在高浓度下对正常细胞无明显毒性。这两个化合物在结构上迥异于已知的IL－5抑制剂，且作用靶点明确，具有深入开发的潜力。本项目以此为切入点，对其进行结构优化，确定活性药效团，考查其构效关系，并获得了有研究价值的活性化合物，为开发基于IL-5抑制剂的抗哮喘药物提供了有益的参考。另外，通过扩大活性筛选范围，发现部分化合物对天冬氨酸蛋白酶（如组织蛋白酶D、E及beta-分泌酶）有较好的抑制活性，值得更深入细致的研究。
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DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
有机化学
影响因子：
--
作者：
[张伟]
通讯作者：
张伟
Synthesis and biological evaluation of analogues of the marine cyclic depsipeptide obyanamide
海洋环缩酚酸奥苯酰胺类似物的合成及生物学评价
海洋环缩酚酸奥苯酰胺类似物的合成及生物学评价
DOI：
10.1002/psc.1361
发表时间：
2011-07-01
期刊：
JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE
影响因子：
2.1
作者：
[Zhang, Wei, Ding, Ning, Li, Yingxia]
通讯作者：
Li, Yingxia
DOI：
10.1002/psc.1376
发表时间：
2011-08
期刊：
Journal of Peptide Science
影响因子：
2.1
作者：
[Wei Zhang-;Ning Ding;Yingxia Li]
通讯作者：
Wei Zhang-;Ning Ding;Yingxia Li
DOI：
--
发表时间：
2011
期刊：
有机化学
影响因子：
--
作者：
[孙晓敏, 张伟, 丁宁, 王鹏, 李英霞]
通讯作者：
李英霞
Stereoselective synthesis of fully protected (2S,4S,6S)-2-amino-6-hydroxy-4-methyl-8-oxodecanoic acid (AHMOD)
全保护的(2S,4S,6S)-2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-氧代癸酸(AHMOD)的立体选择性合成
全保护的(2S,4S,6S)-2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-氧代癸酸(AHMOD)的立体选择性合成
DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
Journal of Peptide Science
影响因子：
2.1
作者：
[Zhang, Wei, Li, Xiangpeng, Ding, Ning, Li, Yingxia]
通讯作者：
Li, Yingxia
共 6 条
海洋肽类高活性Cath D抑制剂的结构优化及其生物学功能的初步研究
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批准号：81573340
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项目类别：面上项目
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资助金额：54.0万元
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批准年份：2015
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负责人：张伟
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依托单位：
热休克蛋白GRP78途径调节的急性胰腺炎炎症反应的机制研究
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批准号：81200286
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项目类别：青年科学基金项目
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资助金额：23.0万元
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批准年份：2012
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负责人：张伟
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依托单位：
国内基金
海外基金