新型海洋环肽类IL-5抑制剂的合成与结构优化
批准号:
81001392
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
张伟
依托单位:
学科分类:
H3405.海洋药物
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张倩、古险峰、杨思鸣、任素梅、邹昊、刘倩
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中文摘要
本项目以具有全新结构和明确作用靶点的海洋环肽thalassospiramide A/B为先导化合物,基于课题组前期完成的天然产物全合成及获得的初步构效关系,设计合成系列结构类似物:通过对天然产物进行剖裂、删减,确定其最小活性片段;引入其它活性肽中的特殊氨基酸对其进行结构优化;通过开环、电子等排、酰胺键逆转修饰及引入脯氨酸进行构象限制等对环肽部分进行修饰。对合成的化合物进行IL-5抑制活性测试,再借助NMR实验、构象模拟等对活性化合物做进一步的结构优化,以期获得高活性先导化合物。本项目的开展将拓展现有抗哮喘药物的研究范围,并为海洋活性肽的开发提供科学依据和技术支撑。
英文摘要
来源于海洋微生物的两个环酯肽类化合物对白介素-5(IL-5)显示了较好的抑制活性,且在高浓度下对正常细胞无明显毒性。这两个化合物在结构上迥异于已知的IL-5抑制剂,且作用靶点明确,具有深入开发的潜力。本项目以此为切入点,对其进行结构优化,确定活性药效团,考查其构效关系,并获得了有研究价值的活性化合物,为开发基于IL-5抑制剂的抗哮喘药物提供了有益的参考。另外,通过扩大活性筛选范围,发现部分化合物对天冬氨酸蛋白酶(如组织蛋白酶D、E及beta-分泌酶)有较好的抑制活性,值得更深入细致的研究。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:有机化学
影响因子:--
作者:张伟
通讯作者:张伟
Synthesis and biological evaluation of analogues of the marine cyclic depsipeptide obyanamide
海洋环缩酚酸奥苯酰胺类似物的合成及生物学评价
DOI:10.1002/psc.1361
发表时间:2011-07-01
期刊:JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE
影响因子:2.1
作者:Zhang, Wei;Ding, Ning;Li, Yingxia
通讯作者:Li, Yingxia
DOI:10.1002/psc.1376
发表时间:2011-08
期刊:Journal of Peptide Science
影响因子:2.1
作者:Wei Zhang-;Ning Ding;Yingxia Li
通讯作者:Wei Zhang-;Ning Ding;Yingxia Li
DOI:--
发表时间:2011
期刊:有机化学
影响因子:--
作者:孙晓敏;张伟;丁宁;王鹏;李英霞
通讯作者:李英霞
Stereoselective synthesis of fully protected (2S,4S,6S)-2-amino-6-hydroxy-4-methyl-8-oxodecanoic acid (AHMOD)
全保护的(2S,4S,6S)-2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-氧代癸酸(AHMOD)的立体选择性合成
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Journal of Peptide Science
影响因子:2.1
作者:Zhang, Wei;Li, Xiangpeng;Ding, Ning;Li, Yingxia
通讯作者:Li, Yingxia
海洋肽类高活性Cath D抑制剂的结构优化及其生物学功能的初步研究
- 批准号:81573340
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:张伟
- 依托单位:
热休克蛋白GRP78途径调节的急性胰腺炎炎症反应的机制研究
- 批准号:81200286
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张伟
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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