MHC或B7分子表达或抗原呈递功能缺陷可能是某些肿瘤弱免疫源性或不能诱导T细胞产生正常免疫反应的重要原因。体外将转染B7基因的肿瘤细胞作为疫苗诱导机体全身性抗肿瘤反应，取得较好效果，但体内研究发现单独应用B7分子治疗某些肿瘤作用不明确。进一步的机理研究发现，除B7表达异常外，B7/CD28通路中的CTLA-4、CD40/CD40L通路以及许多细胞因子在抗肿瘤免疫中也起到了重要的作用。本项目将在以往研究的基础上重点探讨CD40/CD40L通路以及CTLA-4的负调控作用在协调B7介导的肿瘤免疫中的作用机制。实验将建立B7-1低表达的血液肿瘤荷瘤小鼠模型，在注射转染B7及CD40分子肿瘤细胞瘤苗的同时联用其他治疗，观察肿瘤大小的变化和小鼠寿命的长短，同时从细胞、蛋白、mRNA水平观察转基因前后肿瘤细胞诱导T细胞增殖和细胞因子分泌的变化，并通过ADCC实验观察转基因对CTL和NK细胞功能的影响。