课题基金基金详情
Th17/IL-17在哮喘气道血管重塑中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81300009
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
姚一楠
依托单位:
学科分类:
H0103.环境因素与气道疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王晴、沈毅弘、卢珊、陈君君、高璇
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
哮喘患者气道周围血管数量和面积的增加即血管重塑,是气道重塑的典型特征之一,可导致气道管壁增厚从而引起气道狭窄和气流受限。Th17/IL-17能够促进哮喘气道慢性炎症和气道重塑的进展,但其在血管重塑中的作用迄今未明。最近的一些研究发现Th17/IL-17可以通过诱导血管形成这一病理过程而参与肿瘤、类风湿关节炎等疾病的发病。因此,我们推测Th17/ IL-17也参与了哮喘气道血管重塑的过程。本项目拟研究Th17/IL-17在哮喘气道血管重塑中的作用,探讨Th17/IL-17究竟是通过何种方式(血管形成和/或血管生成)加速血管重塑的进程,并明确具体的下游信号和通路,初步开展以Th17/IL-17为靶点的免疫治疗,可为深入了解哮喘气道重塑的发生机制提供新的线索。
英文摘要
Vascular remodeling,one of the common characteristics in airway remodeling,presented as increased size, engorgement and number of microvessels within bronchial tissue in asthmatic patients and resulted in increased airway wall thickness,finally led to airway narrowing and air?ow limitation. Th17/IL-17 can promote airway inflammation and remodeling that occurs in chronic asthma, but whether they play a causative role in vascular remodeling remains unclear. Recent evidences indicate Th17/IL-17 involve in vascularization in rheumatoid arthritis and tumor, grabbing our attention to investigate the role of Th17/IL-17 in the progression of airway vascular remodeling. Our study will be carried out to confirm how do Th7/IL-17 accelerate airway vascular remodeling: angiogenesis or vasculogenesis or both? Moreover, detect the detail receptor and downstream signaling pathway, preliminarily developed Th7/IL-17-targeted immunotherapy, providing new insight into patholo- gical mechanism of airway remodeling in asthma.
Th17 细胞及其相关细胞因子在哮喘的气道重塑的发生和发展过程中发挥了十分重要的作用。项目组的前期研究发现Th17 细胞在哮喘模型小鼠气道重塑的粘液过分泌及气道平滑肌的增殖过程中扮演了不可或缺的角色。气道周围血管再生作为哮喘气道重塑的一个重要病理表现,其发生机制迄今为止还不明确。本研究以卵白蛋(OVA)致敏联合雾化攻击的方法建立急慢性小鼠哮喘模型,同时结合单克隆抗体剔除、活性蛋白气道内滴注、细胞过继回输以及体外血管形成实验、趋化实验等手段来阐述 Th17 细胞及其相关细胞因子在哮喘气道血管重塑过程中发挥的作用。本研究发现:1.随着雾化时间的延长,哮喘模型小鼠气道周围的微血管密度(MVD)也随之增加,并且增加的程度与肺组织Th17 细胞的数量呈正比。2. IL-17A 细胞因子的气道滴注或者 Th17 细胞的过继回输可以明显增加哮喘模型小鼠气道周围的 MVD,而应用 IL-17A 单克隆抗体可以明显减轻气道周围血管再生,但是 IL-17F 单抗的应用对这一过程无影响。3.在哮喘模型小鼠体内,IL-17A 对内皮祖细胞(EPCs)由骨髓入血液循环的动员过程无明显促进作用。但在体外的趋化试验中,IL-17A 可以诱导 EPCs 在趋化小室中的迁移。在哮喘模型小鼠体内进行 Th17 细胞及外源性 EPCs 的过继回输,可发现过继回输 Th17 细胞的哮喘模型小鼠,迁移至其肺部的外源性 EPCs 水平明显高于阴性对照组,同时拮抗 IL-17A 可减少外源性 EPCs 向哮喘模型小鼠气道迁移。4. IL-17A 不能直接诱导肺微血管内皮细胞(PMVECs)的增殖,但能促进 PMVECs体外血管形成,并在一定范围内呈浓度依赖性。并且,IL-17A 是通过PI3K/AKT途径来介导 PMVECs 的管腔形成。这些结果表明Th17 细胞及其特异性细胞因子IL-17A 在哮喘气道的血管重塑过程中发挥了不可或缺的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.4049/jimmunol.1402126
发表时间:2016-03-01
期刊:JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子:4.4
作者:Wang, Qing;Li, Hequan;Zhou, Jianying
通讯作者:Zhou, Jianying
Interleukin-10 promoter gene polymorphisms and susceptibility to tuberculosis: a meta-analysis.
Interleukin-10 启动子基因多态性与结核病易感性:荟萃分析
DOI:10.1371/journal.pone.0127496
发表时间:2015
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Gao X;Chen J;Tong Z;Yang G;Yao Y;Xu F;Zhou J
通讯作者:Zhou J
TREM-2 serves as a negative immune regulator through Syk pathway in an IL-10 dependent manner in lung cancer.
TREM-2 在肺癌中通过 Syk 通路以 IL-10 依赖性方式充当负性免疫调节剂
DOI:10.18632/oncotarget.8813
发表时间:2016-05-17
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Yao Y;Li H;Chen J;Xu W;Yang G;Bao Z;Xia D;Lu G;Hu S;Zhou J
通讯作者:Zhou J
靶向Th22细胞/IL-22的免疫调控在破骨细胞介导的肺癌骨转移中的作用研究
  • 批准号:
    LTGY23H160021
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    姚一楠
  • 依托单位:
国内基金
海外基金