脊髓背角内GRPR阳性神经元参与痒觉信息传递的机制研究
结题报告
批准号:
31371211
项目类别:
面上项目
资助金额:
81.0 万元
负责人:
李辉
学科分类:
C1105.整合生理学与整合生物学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
冯宇鹏、牛乐、张婷、魏燕燕、寇珍珍、张明明、尹俊滨、方相春、吴振宇
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
瘙痒,尤其是慢性瘙痒是长期困扰人类的顽疾,至今缺乏有效的治疗手段,其主要原因是由于痒觉的传递机制尚不清楚。2007年,美国陈宙峰实验室发现了第一个特异性痒觉介导分子-胃泌素释放肽受体(GRPR),为阐明痒觉的传递机制提供了必要条件。本项目组与该实验室合作筛选出了特异性高的GRPR抗体,并开展了脊髓背角内GRPR阳性神经元参与痒觉传递的预实验,发现脊髓背角的GRPR阳性神经元均为兴奋性中间神经元,并非投射神经元,为阐明其参与痒觉信息传递的机制找到了方向。因此,本项目拟以GRPR为关键分子,引进并利用GRPR-eGFP小鼠,综合应用形态学、行为学、影像学、机能学等研究手段,初步揭示脊髓背角内GRPR 阳性神经元参与痒觉传递的外周和中枢机制,阐明痒觉与痛觉传递通路的关系,并揭示在慢性痒状态下GRPR阳性神经元及其参与构成的痒觉传递通路的可塑性变化,为深入研究瘙痒症的治疗提供理论依据和药物靶点。
英文摘要
Itch, especially chronic itch, is a long-period troublesome symptom of human disease, and lack of effective treatment method up to now. The main reason is due to the transmission mechanisms of itch information is still obscure. In 2007, Zhou-Feng Chen's lab in USA found the first itch-specific sensation molecular-GRPR (gastrin-releasing peptide receptors), which was the milestone of itch research.It provides necessary condition for clarify the transmission mechanisms of itch. We had produced high specific GRPR antibody through cooperation with Prof. Chen's lab, and have carried out some pre-experiments on the mechanisms of spinal dorsal horn GRPR positive neurons participating itch tansmission,and found that GRPR positive neurons in the spinal dorsal horn were all excitatory interneurons instead of projection neurons.These pre-experiment results define the direction for elucidating the mechanisms of GRPR positive neuron participating itch transmission. Therefore, the present project is intended to select GRPR as the key molecular, import and use GRPR-eGFP mouse, and integrated application of morphology, behavior, imaging,and functional research methods to reveal the pripheraal and central mechanisms of spinal dorsal horn GRPR positive neurons involving in the transmission of itch information, preliminary clarify the relationship between itch and pain transmission pathway,and reveal the plasticity changes of GRPRergic neurons and the itch transmission pathway it involved in chronic itch state. We hope this study may provide experimental evidence and drug targets for itch therapy.
痒觉的传递与调控机制不清楚,慢性痒的产生及维持机制不明,导致了瘙痒治疗的困难。本研究以特异性痒觉介导分子—胃泌素释放肽受体(GRPR)为主要研究目标。综合应用形态学、行为学、影像学、机能学等研究手段,揭示脊髓背角内GRPR 阳性神经元参与痒觉传递的外周和中枢机制,探索痒觉与痛觉传递通路的关系,并观察在慢性痒状态下GRPR阳性神经元及其参与构成的痒觉传递通路的可塑性变化,拓展性的研究瘙痒与负性情绪间的关系及可能机制。结果显示:(1)正常情况下脊髓背角浅层GRPR阳性神经元均为中间神经元,并且与投射神经元之间存在突触联系;(2)脊髓背角浅层GRPR阳性神经元大多(约75%)为兴奋性神经元,且易发生可塑性变化;(3)脊髓背角浅层GRPR阳性神经元可参与构成多种痒觉信息传递与调控局部环路,并通过臂旁核向中枢传递痒觉信息;(4)瘙痒与抑郁存在交互恶化现象,促糖皮质激素释放激素(CRH)可能参与了该过程。上述研究结果为深入阐明痒的传递与调控机制奠定了坚实的基础,也为瘙痒症的治疗提供了理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Decreased Endomorphin-2 and μ-Opioid Receptor in the Spinal Cord Are Associated with Painful Diabetic Neuropathy.
脊髓内吗啡-2 和 mu-阿片受体的减少与疼痛性糖尿病神经病变有关。
DOI:10.3389/fnmol.2016.00080
发表时间:2016
期刊:Frontiers in molecular neuroscience
影响因子:4.8
作者:Kou ZZ;Wan FP;Bai Y;Li CY;Hu JC;Zhang GT;Zhang T;Chen T;Wang YY;Li H;Li YQ
通讯作者:Li YQ
DOI:10.16557/j.cnki.1000-7547.2016.01.020
发表时间:2016
期刊:神经解剖学杂志
影响因子:--
作者:张涵;王晓东;李辉
通讯作者:李辉
A central neural circuit for itch sensation
瘙痒感的中枢神经回路。
DOI:10.1126/science.aaf4918
发表时间:2017-08-18
期刊:SCIENCE
影响因子:56.9
作者:Mu, Di;Deng, Juan;Sun, Yan-Gang
通讯作者:Sun, Yan-Gang
Critical evaluation of the expression of gastrin-releasing peptide in dorsal root ganglia and spinal cord.
胃泌素释放肽在背根神经节和脊髓中表达的严格评估。
DOI:10.1177/1744806916643724
发表时间:2016
期刊:Molecular pain
影响因子:3.3
作者:Barry DM;Li H;Liu XY;Shen KF;Liu XT;Wu ZY;Munanairi A;Chen XJ;Yin J;Sun YG;Li YQ;Chen ZF
通讯作者:Chen ZF
DOI:--
发表时间:2015
期刊:神经解剖学杂志
影响因子:--
作者:姚伟伟;张婷;董玉琳;李辉
通讯作者:李辉
CRH参与应激状态下痒觉调控的脊髓机制研究
催产素易化或诱发瘙痒的外周和脊髓机制
胶质细胞参与糖尿病所致高级脑功能损害的机理研究
接受5-羟色胺调控的脊髓背角Ⅱ层神经元的形态学和化学神经解剖学特征
国内基金
海外基金