前扣带回皮质5-HT调节晕动病发生的神经机制

批准号:
81071105
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
张富兴
依托单位:
学科分类:
H1007.心境障碍
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈涛、冯宇鹏、黄静、张勇、汪伟、牛乐、魏燕燕、张婷、陈应城
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中文摘要
晕动病是航空(航天)、航海以及部分人群在日常乘车(船)时的痛苦感受,其发生的神经机制一直是航天医学重要研究领域。高级脑结构可"调控"晕动病发生,其中前扣带回皮质(ACC)是申请人实验室首先证明的有易化晕动病发病的重要脑区,5-HT可作用于ACC调节晕动病发生,但其作用机制不清楚。本项目拟以参与晕动病的ACC神经元为"靶点",首先应用免疫荧光组织化学、电镜技术阐明5-HT调节晕动病相关神经元活动的形态学基础;再采用脑片膜片钳、胞外电生理学记录技术研究5-HT及其受体激动剂/拮抗剂①调节此类神经元对兴奋性/抑制性神经递质反应的突触前、后机制和胞内信号转导机制,②改变此类神经元形态学可塑性的机制;最后应用行为药理学方法干扰5-HT受体信号转导,研究机体对异常前庭刺激引发晕动病发病情况。最终为从理论上阐明ACC内5-HT调节晕动病发生的神经机制提供资料、为研发新型抗晕动病药物奠定理论基础。
英文摘要
5羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)参与对晕动病(motion sickeness, MS)发生的调节,但其神经机制目前尚不清楚。项目研究者综合运用多种现代神经生物学技术,如束路追踪、免疫(荧光)组织化学、免疫电子显微镜、脑片膜片钳和行为学等对前扣带回皮质(anterior cingulate cortex, ACC)在晕动病发生中的地位/作用以及调节ACC神经元活动的5-HT来源、神经环路、细胞学基础和不同浓度5-HT对ACC神经元调节的效应和机制等方面进行了研究,有一些新发现。其中,“ACC具有易化晕动病作用”这一结果是本研究的重要新发现之一,目前未见到国际同行报道。具体地说,项目研究主要结果包括:(1)前庭器官接受运动刺激产生晕动病时,ACC神经元被显著激活且其兴奋性增强、ACC神经元的突触前兴奋性递质释放频率增加/突触后兴奋性反应增强;ACC损伤能够减轻动物MS反应。这些结果从多个角度支持“ACC是触发MS发生的高级脑区”。(2)诱导MS时,MS-相关ACC神经元发生形态可塑性变化;激活NMDA受体或5-HT1A可以增加ACC神经元树突棘数量和密度。(3)揭示了5-HT调控ACC神经元活动的形态、神经化学基础。动物发生MS时,主要来自脑干中缝大核的5-HT能神经元被激活,这些神经元有纤维投射到ACC,与MS相关神经元主要以非对称性的轴-树突触形式形成接触。释放的5-HT通过ACC神经元胞体或树突上的5-HT受体如5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A和5-HT2C等多种受体发挥对兴奋性神经递质反应的调节作用,从而影响ACC神经元活动。(4)5-HT对MS相关的ACC神经元的具体效应与5-HT的局部有效浓度密切相关,并且5-HT作用于ACC后对引发晕动病的具体作用也因此与5-HT浓度密切相关。. 本项目的研究从解剖学上发现了易化MS产生的新脑区,从而可能使进人们全面认识并阐明MS产生的脑机制;同时5-HT调节ACC神经元活动的结果也将对研发基于5-HT信号系统的抗MS药物有一定的指导意义。
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DOI:--
发表时间:2013
期刊:神经解剖学杂志
影响因子:--
作者:黄汾生;张富兴;李金莲;李云庆
通讯作者:李云庆
DOI:10.1016/j.neuroscience.2010.11.013
发表时间:2011-01
期刊:Neuroscience
影响因子:3.3
作者:Fu-xing Zhang;Y. Pang;Ming Zhang;Ting Zhang;Yu-Lin Dong;C. Lai;D. Shum;Y. Chan;JL Li;YQ Li
通讯作者:Fu-xing Zhang;Y. Pang;Ming Zhang;Ting Zhang;Yu-Lin Dong;C. Lai;D. Shum;Y. Chan;JL Li;YQ Li
前扣带回皮质影响内侧前额叶皮质兴奋性调节晕动病的神经环路和机制
- 批准号:31871216
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:张富兴
- 依托单位:
5-羟色胺调节易化晕动病的中央杏仁核神经元活动机制研究
- 批准号:81171279
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:张富兴
- 依托单位:
5-羟色胺对引发晕动症的前庭信息发挥调节作用的神经机制
- 批准号:30470562
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:张富兴
- 依托单位:
国内基金
海外基金
