新一代多靶向抗肿瘤药物蛋白酶体抑制剂硼替佐米已被批准用于多发性骨髓瘤和蔓状细胞淋巴瘤的临床治疗，但其在实体瘤的应用尚处临床试验阶段，明确其抗实体瘤的关键生物学机制、建立早期疗效评价指标、早期筛选对治疗有效的患者是治疗成功与否的关键。本课题以乏氧这一实体瘤的特征性表现为切入点，利用人结直肠癌移植瘤模型，通过多指标、多参数免疫组化染色及DCE-MRI技术，发现肿瘤乏氧微环境在硼替佐米治疗肿瘤中起关键作用，（1）在组织学水平揭示了治疗前肿瘤初始乏氧微环境在硼替佐米治疗实体肿瘤中的关键作用-乏氧选择性肿瘤细胞和抗血管内皮细胞杀伤作用；（2）证实硼替佐米治疗后早期即可诱导处于乏氧微环境的肿瘤血管内皮细胞凋亡，伴凋亡局部区域微循环血流降低/消失；（3）证实常用的临床检查手段——动态增强核磁共振显像可监测硼替佐米对肿瘤微循环的影响，藉此可间接反映硼替佐米抗肿瘤生物学效应。本论文为早期非侵袭性筛选对硼替佐米治疗有效的患者群体、合理指导硼替佐米联合用药方案的制定提供了重要的有潜能的临床检测手段。本课题资助已发表SCI论文一篇，待发表SCI论文两篇、中文论文2篇。