髓鞘形成过程中神经元与少突胶质细胞间相互作用的分子机制研究

批准号:
31372150
项目类别:
面上项目
资助金额:
85.0 万元
负责人:
邱猛生
依托单位:
学科分类:
C0403.动物生理与行为
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵晓枫、杨俊林、谭舟、谢冰花、杨爱芬、葛欣琦、肖冠秀、陈雅南、陈艺丹
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中文摘要
少突胶质细胞(OLs)是一群分布在中枢神经系统(CNS)所有区域中能形成髓鞘的神经胶质细胞。髓鞘形成过程是通过神经元轴突和OLs间的相互作用而逐步实现的。然而,参与髓鞘形成过程中神经元轴突与OLs相互作用的配体和受体的本质至今仍未被揭示和明确。近年来,调控蛋白酪氨酸磷酸化的细胞表面受体分子被认为在这一髓鞘发育过程中扮演着极为重要的角色。为解决这一重要问题,我们在出生后早期小鼠的脊髓组织中对受体酪氨酸激酶的表达进行了大规模的原位杂交筛选,结果发现在发育的CNS中有三个受体酪氨酸激酶(Tyro3、DDR1 和 EphB1)在形成髓鞘的OLs中特异性上调。基于它们的时空表达模式及其细胞粘着相关的分子特征,我们推测它们协同参与神经元轴突-OLs间相互作用。在此,我们将通过分子、细胞和遗传方法来检测它们在髓鞘形成过程中的作用。
英文摘要
Oligodendrocytes are myelinating glial cells found in all regions of the central nervous system. The major function of oligodendrocytes is to form myelin sheaths around axons to ensure the rapid and faithful transmission of electrical signals. Myelination process is tightly regulated by intercellular signaling between axons and oligodendrocyte processes. Recently, it has been implicated that protein tyrosine phosphorylation mediated by surface receptor molecules plays important roles in this developmental process. However, the nature of ligands and receptors that are involved in axon-oligodendrocyte interactions during the myelination process has not been fully unraveled and characterized. To address this important issue, we carried out a large-scale in situ screening of receptor tyrosine kinases in early postnatal spinal cords and uncovered three receptor tyrosine kinases (Tyro3, DDR1 and EphB1) that are selectively up-regulated in myelinating oligodendrocytes in the developing CNS. Based on their temporal spatial pattern of expression and their molecular features related to cell adhesions, we hypothesize that these three receptor molecules participate in axon-oligodendrocyte binding and act in concert to regulate CNS myelination by activating the PI3K-Akt signaling pathway. This hypothesis will be tested by examining the effects of altering their expression and activity on myelin formation both in vitro and in vivo.
在中枢神经系统(CNS)中少突胶质细胞是一种能缠绕轴突形成髓鞘的大胶质细胞。髓鞘的主要功能是提供一个绝缘环境使得电信号可以沿着轴突迅速准确的传递。紧密的髓鞘通过低电容高电阻阻止了神经传导中的离子交换。髓鞘形成过程受到轴突和少突胶质细胞间的胞间信号通路的严格调节。近年来,细胞表面受体分子调控蛋白质酪氨酸磷酸化被认为在这一发育过程中扮演着极为重要的角色。然而,参与髓鞘形成过程中与轴突-少突胶质细胞相互作用的配体和受体的本质还没有被完全地揭示和明确。. 我们的前期研究结果证明Tyro3,DDR1和ErbB1受体酪氨酸激酶在出生后小鼠脊髓的正在形成髓鞘的少突胶质细胞中选择性上调表达。所有这三个受体都含有参与细胞间互作或细胞与基质间互作的细胞外结构域。这三个酪氨酸激酶都有激活PI3-Akt激酶信号通路的能力。这些结果使我们得到这一假设:这三个受体的功能在于协同促进神经元-少突胶质细胞的互作及轴突的髓鞘化。我们将同时通过体内和体外实验检测改变他们的表达和活性对髓鞘形成过程的影响来证明这一假设。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
EGF Enhances Oligodendrogenesis from Glial Progenitor Cells.
EGF 增强神经胶质祖细胞的少突胶质细胞生成
DOI:10.3389/fnmol.2017.00106
发表时间:2017
期刊:Frontiers in molecular neuroscience
影响因子:4.8
作者:Yang J;Cheng X;Qi J;Xie B;Zhao X;Zheng K;Zhang Z;Qiu M
通讯作者:Qiu M
Rat Astrocytes are More Supportive for Mouse OPC Self-Renewal than Mouse Astrocytes in Culture
培养中的大鼠星形胶质细胞比小鼠星形胶质细胞更支持小鼠 OPC 自我更新
DOI:10.1002/dneu.22476
发表时间:2017-09-01
期刊:DEVELOPMENTAL NEUROBIOLOGY
影响因子:3
作者:Cheng, Xuejun;Xie, Binghua;Yang, Junlin
通讯作者:Yang, Junlin
DOI:10.1007/s12264-014-1513-5
发表时间:2015
期刊:Neuroscience Bulletin
影响因子:5.6
作者:Sun Shuhui;Guo Wei;Zhang Zunyi;Qiu Mengsheng;Dai Zhong-Min
通讯作者:Dai Zhong-Min
A Novel Approach for Amplification and Purification of Mouse Oligodendrocyte Progenitor Cells.
小鼠少突胶质细胞祖细胞扩增和纯化的新方法。
DOI:10.3389/fncel.2016.00203
发表时间:2016
期刊:Frontiers in cellular neuroscience
影响因子:5.3
作者:Yang J;Cheng X;Shen J;Xie B;Zhao X;Zhang Z;Cao Q;Shen Y;Qiu M
通讯作者:Qiu M
DOI:--
发表时间:2017
期刊:杭州师范大学学报(自然科学版)
影响因子:--
作者:易敏;杜君卿;黄浩;扈雪梅;邱猛生
通讯作者:邱猛生
犹素化修饰(Ufmylation)在髓鞘形成中的功能和机制研究
- 批准号:32371022
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:邱猛生
- 依托单位:
MYRF调控髓鞘发育的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59万元
- 批准年份:2021
- 负责人:邱猛生
- 依托单位:
WNT信号通路抑制星形胶质细胞生成的分子机制研究
- 批准号:31771621
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:邱猛生
- 依托单位:
Nkx2.2诱导少突胶质细胞分化的分子机制研究
- 批准号:31572224
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:63.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:邱猛生
- 依托单位:
Shp2在少突胶质细胞分化和髓鞘形成中的功能研究
- 批准号:31071879
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:37.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:邱猛生
- 依托单位:
国内基金
海外基金
