conantokin类NMDA受体NR2B亚基抑制剂抗吗啡精神依赖的作用机理研究

NMDA受体NR2B亚基抑制剂的抗阿片精神依赖机理研究，对阐明阿片精神依赖的发展及控制机制具有重要意义。申请人在新型NMDA受体抑制剂conantokin的结构、性能及药理活性研究中，观察到conantokins及其突变体能显著抑制吗啡依赖小鼠的戒断症状并与其NR2B的选择性有关，该类NR2B的抑制剂的活性显著高于其他典型的NR2B抑制剂及非选择性抑制剂。本课题拟用条件性位置偏爱试验，系统比较conantokin类NR2B亚基抑制剂对小鼠吗啡精神依赖的抑制作用能力，并应用免疫沉淀、印迹技术，测定conantokin类NR2B亚基抑制剂对两个关键信号通路NR2B亚基络氨酸磷酸化、NR2B与CaMKII蛋白结合的影响。通过上述研究，初步阐明Conantokin类NR2B亚基抑制剂对阿片依赖的发展、控制的机理，并为NR2B亚基可能是NMDA受体调控吗啡精神依赖的决定性靶位的假设提供证据。