神经元烟碱型乙酰胆碱受体α3β2亚型分子探针的设计合成及该靶点功能研究

神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）是最重要的离子通道及膜蛋白之一，与学习、感觉、烟碱成瘾等多种信号传导密切相关，设计特异分子探针对阐明其亚型的生理、药理功能具有重要意义。本课题选择可能具有重要功能的α3β2亚型进行研究，根据我们已发现的新芋螺毒素、现有的结构近似但α3β2亚型选择性不同的α-芋螺毒素的NMR结构以及α3β2亚型受体结构模型，设计合成α3β2亚型的α-芋螺毒素类特异抑制剂。采用膜片钳及放射配体方法测定新芋螺毒素对α3β2亚型的抑制活性与选择性，用急性、慢性疼痛模型及神经损伤模型，确定α3β2亚型与镇痛的关系或与神经损伤恢复的关系，用荧光标记抑制剂作为探针，观察α3β2亚型在活体大鼠脑区及外周神经中的分布。通过上述研究，获得α3β2亚型的高特异分子探针，确定nAChRs的α3β2亚型是否可作为镇痛、神经损伤治疗的靶点，并为其他神经元nAChRs亚型的研究提供新标记物。