Sema4D/Plexin-B1抑制成骨功能在氟性骨损伤中的作用机制研究

批准号:
81372941
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
刘克俭
依托单位:
学科分类:
H3002.职业卫生与职业病学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄安斌、张裕曾、王正伦、曹玉广、刘芸、余立凯、王文朋、徐建
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中文摘要
我国不仅地氟病危害严重,工业性氟病引起的骨损伤亦较明显。氟性骨损伤是长期摄入过量氟引起机体骨组织广泛性骨质增生硬化的慢性骨代谢病,特征性病变为高骨转换状态。最新研究发现,破骨细胞通过Sema4D/PlexinB1通路来调节成骨细胞的分化成熟,成骨细胞又通过RANKL/RANK/OPG系统来调节破骨细胞的增殖分化。氟对这一调控环路的作用是氟性骨损伤发生发展过程中的主导环节。本项目采用细胞培养、动物实验及现场分子流行病学的方法,以氟阻滞Sema4D/Plexin-B1通路抑制成骨功能为核心,以氟性骨损伤早期损伤与防御为主线,阐明成骨抑制蛋白/骨转换状态/氟性骨损伤之间的关联性,解析氟阻滞Sema4D/Plexin-B1通路抑制成骨功能在氟性骨损伤中的作用及机制。为氟性骨损伤的有效干预提出新思路与手段,为制定科学合理的氟危害防治策略提供理论依据。
英文摘要
Not only can endemic fluorosis cause serious harm, but industrial fluorosis can cause obvious bone damage in China. Long-term exposure to high concentrations of fluoride can cause fluoride bone injury, including the increased density of the effected bone and the growth of new abnormal bone at ligament and tendon insertion sites. The pathological characteristic of this disease can be explained as increased osteoblast and osteoclast activity with high bone turnover. Emerging data suggest that osteoclasts can suppress osteogenesis function through Sema4D/PlexinB1 signaling pathway and osteoblasts mediate the differentiation of osteoclasts through the RANKL/RANK/OPG system. However, few studies focus on the change of the regulating loop caused by fluoride. We use the modern analytical chemistry, biology technology and molecular epidemiological methods, study the inhibition effect on Sema4D/Plexin-B1 signaling pathway by fluoride and explain the relationships among the inhibiting proteins of osteogenesis and the transition state of bone and fluoride bone injury in this project. Through the deepening research of these contents, we can put forward new ideas and means effectively for interventions of the early damage of fluoride bone injury and provide the theory basis for making a scientific and rational control strategy against fluorosis harm.
我国不仅地氟病危害严重,工业性氟病引起的骨损伤亦较明显。氟性骨损伤是长期摄入过量氟引起机体骨组织广泛性骨质增生硬化的慢性骨代谢病,特征病变为高骨转换。本项目采用细胞培养、动物实验及现场分子流行病学的方法,以Sema4D/PlexinB1调控成骨功能为核心,以氟性骨损伤早期损伤与防御为主线,从整体、细胞和分子水平阐明成骨抑制蛋白/骨转换状态/氟性骨损伤之间的关联性,解析氟阻滞Sema4D/PlexinB1蛋白通路抑制成骨功能在氟性骨损伤中的作用及机制。研究表明,在氟负荷下,Sema4D/PlexinB1蛋白表达受到抑制,对其信号通路的成骨抑制作用减弱,进而使前骨细胞向成骨细胞转化及数量增多、成骨功能增强,骨代谢呈高骨转化状态,最终导致氟性骨损伤的发生。Sema4D重组蛋白可抑制软骨细胞的增殖及X型胶原的表达,为防治氟危害提供了早期导向预防理论。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.23749/mdl.v108i5.6374
发表时间:2017-09-01
期刊:MEDICINA DEL LAVORO
影响因子:2.7
作者:Tu,Jun;Liu,Ke-jian;Wang,Liang
通讯作者:Wang,Liang
Role of inhibition of osteogenesis function by Sema4D/Plexin-B1 signaling pathway in skeletal fluorosis in vitro
Sema4D/Plexin-B1信号通路抑制成骨功能在体外氟骨症中的作用
DOI:10.1007/s11596-015-1495-1
发表时间:2015-10-01
期刊:JOURNAL OF HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY-MEDICAL SCIENCES
影响因子:--
作者:Liu, Xiao-li;Song, Jing;Liu, Yun
通讯作者:Liu, Yun
DOI:10.13692/j.cnki.gywsyzyb.2017.06.010
发表时间:2017
期刊:工业卫生与职业病
影响因子:--
作者:涂俊;刘克俭;旷聃;金彦;刘富强;张裕曾;刘芸
通讯作者:刘芸
DOI:--
发表时间:2017
期刊:工业卫生与职业病
影响因子:--
作者:何晓宏;彭再生;刘克俭;陈思强;刘继华;刘富强;牟志浩;吴高芳
通讯作者:吴高芳
DOI:10.13213/j.cnki.jeom.2017.17156
发表时间:2017
期刊:环境与职业医学
影响因子:--
作者:刘晓利;刘芳盈;孟超;李平;张殿平;宋菁;刘克俭
通讯作者:刘克俭
Sclerostin/DKK1阻滞Wnt信号转导调控Runx2/Osterix成骨功能在氟性骨损伤骨周化骨中的作用机制研究
- 批准号:81072255
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:刘克俭
- 依托单位:
氟性骨损伤易感基因及危险性评价研究
- 批准号:30671742
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:刘克俭
- 依托单位:
国内基金
海外基金
