清热益气中药黄连人参对药基于PDX-1基因甲基化介导对胰岛β细胞去分化的影响
批准号:
81703996
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
周迪夷
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
牟新、刘颖慧、寿成珉、胡永宾、陈家炜、任昉、刘恺远、詹魁骏、石天闻
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中文摘要
本研究基于2型糖尿病“壮火食气”病机理论,提出清热益气治法的黄连人参对药可以通过调节胰岛β细胞内PDX-1基因甲基化,影响FoxO1、PDX-1的表达,进一步调控β细胞的数量和功能假说。在既往实验研究基础上,采用自发性2型糖尿病db/db小鼠建立动物模型,采用两因素析因设计,研究黄连人参对药通过调节PDX-1基因甲基化,影响PDX-1、FoxO1、Ngn3、胰岛素基因的表达,促进β细胞分化再生的微观机制,探索其纠正代谢应激,抑制β细胞去分化,促进胰岛祖细胞样β细胞再生的作用途径,进一步揭示2型糖尿病清热益气治法的机理,为中药促进β细胞损伤修复,改善β细胞功能提供新的依据和思路。
英文摘要
The study is based on the TCM theory of ‘excessive fire consuming qi’ of type 2diabetes. We proposed the hypothesis that berberine and ginseng in forms of clearing heat and supplying qi method can regulate the methylation of PDX-1 in vivo and thus regulate the number and function of islet β cell. we use spontaneous type 2 diabetes db / db mice animal model, set up two-factor factorial design, and investigate the regulation of ginseng berberine on the genetic methylation of PDX-1,and influence on the expression of FoxO1,PDX-1, insulin, Ngn3, in order to explore the mechanism of β cell differentiation and regeneration, the pathways of inhibiting β cells differentiation and promoting progenitor cell-like β cell regeneration, and the mechanism of the clearing heat and supplying qi method on the type 2 diabetes treatment as well. Thereby, provide new evidence and new ideas of Chinese medicine for promoting β-cell damage repair and improving β-cell function.
目的:基于2型糖尿病“壮火食气”病机理论,观察清热益气治法的黄连人参对药对糖尿病小鼠血糖水平、胰岛功能的影响,探讨其保护胰岛功能,促进胰岛β细胞去分化再生的微观机制。.方法:采用自发性2型糖尿病db/db小鼠建立动物模型,采用两因素析因设计,以db/-小鼠为对照组,随机分为模型组、黄连人参组、黄连组、人参组。治疗4周,观察血糖、体重及代谢情况,评估胰岛功能。治疗结束,测定糖化血红蛋白、胰岛素、胰高糖素水平。取胰腺组织称重,并行HE染色、免疫组化、实时定量荧光PCR,测定胰岛素、PDX-1、FoxO1、Ngn3蛋白及基因mRNA表达水平,检测胰岛β细胞增殖率,检测PDX-1基因甲基化水平。.结果:黄连人参対药可改善糖尿病小鼠多饮多尿症状,减轻体重,降低空腹及随机血糖,降低糖化血红蛋白水平,降低空腹胰岛素水平及胰高糖素水平,改善胰岛功能及胰岛素敏感性,改善胰岛组织形态,上调胰岛素、PDX-1、Ngn3蛋白及mRNA在胰岛中的表达水平(P<0.01),下调FoxO1蛋白及mRNA表达水平(P<0.01),抑制PDX-1基因甲基化水平(P<0.01),促进胰岛β细胞增殖(P<0.01)。降糖疗效由高到低依次为黄连人参、黄连、人参。黄连也可上调胰岛素、PDX-1、Ngn3蛋白及mRNA表达水平(P<0.05),也可促进胰岛β细胞增殖(P<0.05),对FoxO1蛋白及mRNA表达水平及PDX-1基因甲基化无明显下调作用(P>0.05)。人参组对胰岛素、PDX-1、Ngn3、FoxO1蛋白及mRNA表达水平作用较弱(P>0.05)。.结论:1.清热益气中药黄连人参改善胰岛功能的微观机制为:通过抑制胰岛PDX-1基因甲基化水平,下调FoxO1表达水平,调控FoxO1/PDX-1通路,抑制β细胞中FoxO1的竞争性结合到 PDX-1 启动子区,促进PDX-1表达。通过上调胰岛中Ngn3的表达,激活胰岛祖细胞,使之进一步分化为功能性β细胞,促进胰岛β新生,改善胰岛功能。2.壮火食气”病机理论是消渴病发病始动因素,其中“壮火”起主导作用,“壮火”为因,“食气”为果。3.黄连人参対药以相须配伍,二者以黄连为君药,人参为臣药,协同起效。
期刊论文列表
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Association between Transforming Growth Factor-beta 1 T869C Gene Polymorphism and Diabetic Nephropathy: a Meta-Analysis in the Chinese Population
转化生长因子-β1 T869C 基因多态性与糖尿病肾病的关联:中国人群的荟萃分析
DOI:10.7754/clin.lab.2019.181238
发表时间:2019
期刊:Clinical Laboratory
影响因子:0.7
作者:Zhou Diyi;Mou Xin;Liu Kaiyuan;Liu Wenhong;Xu Yaqing;Zhou Danyang
通讯作者:Zhou Danyang
In silico prediction and validation of potential therapeutic genes in pancreatic β ‑cells associated with type 2 diabetes
与 2 型糖尿病相关的胰腺 β 细胞中潜在治疗基因的计算机预测和验证
DOI:--
发表时间:2020
期刊:EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
影响因子:2.7
作者:DIYI ZHOU;XIN MOU;KAIYUAN LIU;WENHONG LIU;YAQING XU;DANYANG ZHOU
通讯作者:DANYANG ZHOU
DOI:pii: 72. doi: 10.3892/mmr.2020.11710
发表时间:2021-01
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Zhou D;Chen L;Mou X
通讯作者:Mou X
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