利用免疫分析法解析黄连解毒汤中黄芩苷和栀子苷脑内时空分布特征

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81503344
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    孔慧
  • 依托单位：
    北京中医药大学
  • 学科分类：
    H3216.中药代谢与药物动力学
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

The compound pharmacokinetic characteristic in target site is one of the key links to reveal the material basis of traditional Chinese medicine. Huanglian Jiedu decoction was used as a model drug in this subject. The indirect competitive enzyme-linked immunosorbent assay (icELISA) methods based on baicalin and geniposide monoclonal antibodys are developed to detect the baicalin and geniposide concentration in the rat hippocampus, corpus striatum and striatum in normal physiological state and MCAO/reperfusion respectively. The aims of this subject are to explore the rules of baicalin and geniposide concentration in target sites changes according to the time, then compare the amount and the concentration distributed to the target site differences between MCAO/ reperfusion injury model and the normal physiological state rats, that is to analysis the correlation of baicalin and geniposide between dynamic process in brain and anti-cerebral ischemia effect, to reveal the role of baicalin and Geniposide in anti-cerebral ischemia effect. In addition, the dose-effect relationship can be demonstrated or explained by changes in the pharmacokinetic parameters especially in target site, so different dose of baicalin and Geniposide in Huanglian Jiedu decoction are researched to reveal the interaction relationship. Through this research we will partially reveal the material basis of Huanglian Jiedu Decoction in treating cerebral ischemia and provide direct evidence to explain its mechanism.
研究中药复方多成分在体内靶部位的药动学特征是阐明中药复方物质基础的关键环节之一。本课题以正常生理状态和MCAO/再灌注大鼠为模型，运用中药小分子单克隆抗体技术，建立黄芩苷和栀子苷的icELISA免疫分析方法，监测海马、纹状体等脑组织中黄连解毒汤两种主要成分浓度变化，探讨二者在靶部位浓度随时间变化的规律，比较分析MCAO/再灌注损伤模型大鼠与正常生理状态下分布到靶部位的量及药动特征的差异，即分析黄芩苷和栀子苷的协同动态过程与脑缺血保护药效的相关性。通过阐明黄连解毒汤中黄芩苷和栀子苷剂量变化造成的靶部位药物浓度变化，揭示多成分间的相互作用关系，为我们部分揭示黄连解毒汤产生药效的物质基础，为阐明其药效机理提供直接依据。

结项摘要

研究中药复方多成分在体内靶部位的药动学特征是阐明中药复方物质基础的关键环节之一。本课题比较了大鼠在正常生理状态和病理状态（MCAO/再灌注模型）下，注射给予栀子苷，经过不同时间后，主要指标成分栀子苷在动物体内的分布特征，栀子苷的血药浓度时间曲线均出现了双峰，MCAO模型组对栀子苷的吸收、消除速度和吸收量均大于生理组，两组之间没有显著性差异；栀子苷的脑组织分布结果显示，MCAO模型组栓塞侧大于未栓塞侧，统计具有极显著意义，MCAO模型组未栓塞侧与生理组没有显著差异。.按黄连解毒汤的原方中各主要成分（栀子苷、黄芩苷、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱）的比例组成新的组分处方即组分组，与黄连解毒汤原方组进行对比实验，灌胃给予以上药物后，MCAO模型组结果显示原方组在海马、皮质和纹状体中的药物浓度与组分组的浓度相当；生理组与MCAO模型组相比，无论是血清还是海马、皮质和纹状体中，MACO造模后均使TNF-a的水平显著提高，给药后TNF-a的水平降低到与生理组水平相当，且组分组与原方组之间没有显著性差异，说明黄连解毒汤在抗中风后的炎症级联反应方面有确切的疗效，而且组分组与原方组的效果相当，说明组分组是其发挥药效作用的主要成分组，具有开发成现代组分中药的可能性。.另外，进行了黄连解毒汤中黄芩苷在小鼠体内的药代动力学研究及组织分布研究，建立了黄芩苷荧光免疫分析方法（FLISA），该方法更为简便、操作时间更短、灵敏度更高；进行了黄连解毒汤中黄芩苷在大鼠脑脊液中的药代动力学研究，为黄芩苷透过血脑屏障提供了直接依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Novel Carbon Dots Derived from Cirsii Japonici Herba Carbonisata and Their Haemostatic Effect
源自大蓟的新型碳点及其止血作用
  • DOI：
    10.1166/jbn.2018.2613
  • 发表时间：
    2018-09-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Wang, Yongzhi;Kong, Hui;Qu, Huihua
  • 通讯作者：
    Qu, Huihua
Novel carbon quantum dots from egg yolk oil and their haemostatic effects.
蛋黄油中的新型碳量子点及其止血作用
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-04073-1
  • 发表时间：
    2017-06-30
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhao Y;Zhang Y;Liu X;Kong H;Wang Y;Qin G;Cao P;Song X;Yan X;Wang Q;Qu H
  • 通讯作者：
    Qu H
Distribution kinetics of puerarin in rat hippocampus after acute local cerebral ischemia
急性局部脑缺血大鼠海马内葛根素分布动力学
  • DOI：
    10.1016/j.jpba.2018.10.038
  • 发表时间：
    2019-02-05
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Kong, Hui;Zhang, Guiliang;Wang, Qingguo
  • 通讯作者：
    Wang, Qingguo
Pharmacokinetics and Tissue Distribution Kinetics of Puerarin in Rats Using Indirect Competitive ELISA.
采用间接竞争 ELISA 方法研究葛根素在大鼠体内的药代动力学和组织分布动力学
  • DOI：
    10.3390/molecules22060939
  • 发表时间：
    2017-06-05
  • 期刊：
    Molecules (Basel, Switzerland)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Kong H;Wang X;Shi R;Zhao Y;Cheng J;Yan X;Liu X;Wang Y;Zhang M;Wang Q;Qu H
  • 通讯作者：
    Qu H

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其他文献

芍药苷人工抗原的合成与鉴定
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    屈会化;赵妍;苏歆;贺娜娜;孙晔;孔慧;赵琰;王庆国
  • 通讯作者：
    王庆国
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  • DOI：
    10.13193/j.issn.1673-7717.2017.07.041
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    药物分析杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王艳;屈会化;赛佳洋;张越;孙晔;孔慧;赵琰;王庆国
  • 通讯作者：
    王庆国
间接竞争ELISA法测定不同厂家葛根芩连片中黄芩苷的含量
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    赵琰
丽泽SOHO双塔复杂连体超限高层结构体系研究
  • DOI：
    10.14006/j.jzjgxb.2016.02.002
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    肖从真;杜义欣;康志宏;赵鹏飞;赵爽;孔慧
  • 通讯作者：
    孔慧

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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