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TGFβ/OVA纳米疫苗的构建、对过敏反应的抑制及其机制研究

批准号:
81501573
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
耿晓瑞
依托单位:
学科分类:
医用生物材料与仿生材料
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
邱书奇、杨贵、王帅、程保辉、赵淼、胡田勇、蒋聪利、幸鹏

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
过敏性疾病是一类常见病,发病率高达20%-30%,严重影响人类健康。目前对过敏性疾病的治疗方法主要是以避免接触过敏原及抗组胺药物为主的对症治疗,疗效不满意,急需寻找新的、更有效的治疗方法。调节性T细胞(Treg)在调控免疫反应、抑制过敏炎症中具有重要作用,然而如何诱导产生抗原特异性Treg并应用于临床治疗仍有待进一步研究。根据转化生长因子-β(TGFβ)可诱导调节性T细胞、抑制过敏反应的特点,前期研究中,我们构建了TGFβ/特异性抗原(卵蛋白;OVA)融合蛋白表达载体并对其免疫学特性进行了鉴定。本课题拟进一步构建TGFβ/OVA纳米疫苗,探讨这种纳米疫苗对过敏性鼻炎小鼠的抑制作用和作用机理。本研究完成后,可望为过敏性疾病的治疗提供一种新的思维方式;所构建的纳米疫苗经过后续的研究后,有望成为一种新的、有效的治疗过敏性疾病的靶向性免疫药物。
英文摘要
Allergic diseases are common in the world; its prevalence has reached 20%-30% and has significant negative impact on human health. The current therapies for allergic diseases include avoiding exposing to specific allergens and symptom control agents, such as anti-histamine; the therapeutic effect is unsatisfactory. Based on the fact that transforming growth factor (TGF)β can induce regulatory T cells and suppress allergic response, in the proposed study, we plan to construct a nano-vaccine carrying TGFb/OVA (a specific allergen); its inhibitory effect on allergic rhinitis will be tested with an animal model; the underlying mechanism will be investigated. Upon completion, the proposed study is expected to create a novel therapeutic strategy for allergic diseases. After performing the required tests, the TGFb/OVA nano-vaccine has the potential to be a novel, more effective anti-allergy agent.
目前对过敏性疾病的治疗方法主要是以避免接触过敏原及抗组胺药物为主的对症治疗,疗效不满意,急需寻找新的、更有效的治疗方法。调节性T细胞(Treg)在调控免疫反应、抑制过敏炎症中具有重要作用,然而如何诱导产生抗原特异性Treg并应用于临床治疗仍有待进一步研究。本研究中我们首先设计了TGF-β-OVA全长DNA序列的pVAX1真核表达载体,并在体外验证了可以在细胞中高表达;将制备好的真核表达载体包封入PLGA,形成纳米载体,明显提高了其进入细胞的穿膜能力。其次,成功构建了过敏性鼻炎小鼠模型,通过给予小鼠构建的pVAX1- TGF-β-OVA纳米疫苗治疗,发现可有效减轻过敏性鼻炎小鼠鼻炎症状。然后,我们探讨了治疗过程中对B细胞的影响、Breg产生的调控机制,并对上呼吸道过敏性疾病的发病机制进行了探讨。相关研究成果已发表了6篇SCI论文,提交申请专利3项,通过本项目的研究培养研究生2名。完成了本课题的研究目标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The 3-methyl-4-nitrophenol (PNMC) compromises airway epithelial barrier function.
3-甲基-4-硝基苯酚 (PNMC) 会损害气道上皮屏障功能。
DOI: 10.1016/j.tox.2018.01.001
发表时间: 2018-02
期刊: Toxicology
影响因子: 4.5
作者: [An Yun-Fang, Geng Xiao-Rui, Mo Li-Hua, Liu Jiang-Qi, Yang Li-Teng, Zhang Xiao-Wen, Liu Zhi-Gang, Zhao Chang-Qing, Yang Ping-Chang]
通讯作者: Yang Ping-Chang
Micro RNA-19a interferes with IL-10 expression in peripheral dendritic cells of patients with nasal polyposis.
Micro RNA-19a 干扰鼻息肉患者外周树突状细胞中 IL-10 的表达。
DOI: 10.18632/oncotarget.16555
发表时间: 2017-07-25
期刊: Oncotarget
影响因子: --
作者: [Luo XQ, Shao JB, Xie RD, Zeng L, Li XX, Qiu SQ, Geng XR, Yang LT, Li LJ, Liu DB, Liu ZG, Yang PC]
通讯作者: Yang PC
Forkhead box protein-3 (Foxp3)-producing dendritic cells suppress allergic response
产生叉头盒蛋白 3 (Foxp3) 的树突状细胞可抑制过敏反应。
DOI: 10.1111/all.13088
发表时间: 2017-06-01
期刊: ALLERGY
影响因子: 12.4
作者: [Liu, X. -Y., Xu, L. -Z., Yang, P. -C.]
通讯作者: Yang, P. -C.
Vitamin D regulates immunoglobulin mucin domain molecule-4 expression in dendritic cells.
维生素 D 调节树突状细胞中免疫球蛋白粘蛋白结构域分子 4 的表达。
DOI: 10.1111/cea.12894
发表时间: 2017
期刊: Clinical and Experimental Allergy
影响因子: 6.1
作者: [Liu Z-Q, Li M-G, Geng X-R, Liu J, Yang G, Qiu S-Q, Liu Z-G, Yang P-C]
通讯作者: Yang P-C
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