基因重组人PD-1Ig融合蛋白增强恶性黑素瘤免疫治疗效应及其机制研究

恶性黑素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤，发病率逐年上升。免疫疗法是治疗该肿瘤最有希望的策略之一，已有多种方案进入临床试验，虽均可诱发高频率肿瘤特异性CTL产生，但疗效较差。这主要与肿瘤微环境抑制CTL的功能密切相关。新近研究表明共抑制受体PD-1介导的抑制信号参与了恶性黑素瘤的免疫耐受和逃逸，但尚未确定它是否参与特异性CTL功能耗竭及对免疫治疗的抵抗。本研究旨在探讨阻断PD-1信号对恶性黑素瘤特异性CTL功能的影响及增强几种免疫疗法的可能性。首先研究PD-1及其配体在小鼠黑素瘤模型中的表达动力学及与CTL功能的相关性，分析荷瘤小鼠肿瘤特异性T细胞是否存在功能耗竭。继而以PD-1Ig阻断PD-1介导的抑制信号，探讨其增强几种免疫治疗效应的可能性，并利用四聚体技术分析其对特异性CTL活性和功能的影响，阐明其免疫药理机制。这不仅对恶性黑素瘤的免疫治疗有重要意义，对其它恶性肿瘤的治疗也将有借鉴意义。