基于逆转TSLP-LCs介导的Th1/Th2失衡研究沙棘果油对AD小鼠皮肤屏障的修复作用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81774023
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The prevalence of atopic dermatitis (AD) is increasing in recent years in China. As a first-line therapy, topical glucocorticoid application causes serious side effects. It’s great significants in finding a safe and effective treatment. Skin barrier repair plays a key role in AD treatment. Results of our researches have showed that sea buckthorn pulp oil given by gavage had protective effects on skin barrier in mice with AD, but the mechanisms still remain unclear. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is overexpressed in epidermis in patients with AD, TSLP can activate Th2 immunoreaction mediated by the langerhans cells (LCs), and immoderate Th2 immunoreaction aggravates impairment of skin barrier function by inhibiting expressions of skin barrier proteins. we put forward the hypothesis that sea buckthorn pulp oil given by gavage can inhibit secretion of TSLP by its repair effects on epidermal cells, and can recover normal phenotype and function of LCs, consequently, immoderate Th2 immunoreaction can be inhibited. The recovery Th1/Th2 balance can increase the expressions of skin barrier proteins, which can promote the skin barrier repair. The main objective of this study is to elucidate mechanisms of protective effects of sea buckthorn pulp oil and its effective components on skin barrier, based on its effects on Th1/Th2 imbalance mediated by TSLP-LCs. The study will provide experimental evidences for AD therapies.
特应性皮炎(AD)发病率在我国呈明显上升趋势,作为一线疗法,局部外用糖皮质激素治疗副作用大,亟待找到更为安全有效的治疗方法。修复皮肤屏障是AD治疗的关键环节,我们前期研究结果表明灌胃沙棘果油对AD小鼠皮肤屏障具有修复作用,机制有待进一步研究。AD患者表皮细胞过度表达胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP),TSLP可启动朗格汉斯细胞(LCs)调控的Th2型反应,过度的Th2型反应可通过抑制皮肤屏障蛋白表达等机制导致皮肤屏障功能障碍。我们提出科学假说:沙棘果油可通过修复表皮细胞抑制其释放TSLP,恢复LCs正常的表型与功能,从而抑制过度的Th2型反应;通过恢复Th1/Th2平衡促进皮肤屏障蛋白的表达,修复被破坏的皮肤屏障。本项目拟结合体内外实验,基于沙棘果油及其有效成分对TSLP-LCs介导的Th1/Th2失衡状态的影响,阐明沙棘果油对AD小鼠皮肤屏障的修复机制,为寻找新的AD治疗手段提供依据。

结项摘要

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)发病率在我国呈明显上升趋势,作为一线疗法,局部外用糖皮质激素治疗副作用大,亟待找到更为安全有效的治疗方法。修复皮肤屏障是AD治疗的关键环节,我们前期研究结果表明灌胃沙棘果油对AD小鼠皮肤屏障具有修复作用,机制有待进一步研究。AD患者表皮细胞过度表达胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP),TSLP可启动朗格汉斯细胞(LCs)调控的Th2型反应,过度的Th2型反应可通过抑制皮肤屏障蛋白表达等机制导致皮肤屏障功能障碍。本项目基于TSLP-LCs介导的Th1/Th2平衡研究了沙棘果油对AD小鼠模型的干预作用及机制。研究结果表明,灌胃沙棘果油可显著减轻皮炎评分,抑制耳朵肿胀程度,减少肥大细胞浸润。沙棘果油还降低了皮损组织IL-4、IFN-γ、TNF-α和TSLP的表达。此外沙棘果油还可抑制LCs细胞从皮损向引流淋巴结的迁移。本项目结合体内外实验,基于沙棘果油及其有效成分对TSLP-LCs介导的Th1/Th2失衡状态的影响,阐明沙棘果油对AD小鼠皮肤屏障的修复机制,可为寻找新的AD治疗手段提供依据。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ameliorative effects of sea buckthorn oil on DNCB induced atopic dermatitis model mice via regulation the balance of Th1/Th2
沙棘油调节Th1/Th2平衡对DNCB诱导的特应性皮炎模型小鼠的改善作用
  • DOI:
    10.1186/s12906-020-02997-2
  • 发表时间:
    2020-08
  • 期刊:
    BMC Complementary Medicine and Therapies
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Wang Xinxin;Li Sijia;Liu Jiping;Kong Dongning;Han Xiaowei;Lei Ping;Xu Ming;Guan Hongquan;Hou Di;ong
  • 通讯作者:
    ong
Anti-inflammatory effects of quercetin in a mouse model of MC903-induced atopic dermatitis
槲皮素对 MC903 诱导的特应性皮炎小鼠模型的抗炎作用
  • DOI:
    10.1016/j.intimp.2019.105676
  • 发表时间:
    2019-09-01
  • 期刊:
    INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Hou, Dian-Dong;Zhang, Wei;Gao, Xing-Hua
  • 通讯作者:
    Gao, Xing-Hua
灰树花多糖对TNF-α/IFN-γ诱导的HaCaT细胞炎症因子分泌的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018-12
  • 期刊:
    中国麻风皮肤病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    杜一峰;郑浩;刘进;李艺;雷萍;侯殿东
  • 通讯作者:
    侯殿东
DNCB对BALB/c小鼠特应性皮炎的诱导作用及其机制
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    吉林大学学报 (医学版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王欣欣;李思佳;关洪全;侯殿东
  • 通讯作者:
    侯殿东
归脾汤对ITP模型小鼠外周血Treg细胞及TGF-β1表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中华中医药学刊
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴侠;侯殿东;马贤德;邢效铭;李杨
  • 通讯作者:
    李杨

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其他文献

肠道白色念珠菌感染对脾虚小鼠小肠黏膜中T细胞亚群和穿孔素-颗粒酶B的影响
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中华中医药学刊
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    韩晓伟;马贤德;谭健;吴艳梅;雷萍;侯殿东;关洪全
  • 通讯作者:
    关洪全
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  • 通讯作者:
    侯殿东
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    实用中医内科杂志
  • 影响因子:
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  • 作者:
    韩晓伟;雷萍;侯殿东;徐铭;关洪全
  • 通讯作者:
    关洪全
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  • 发表时间:
    2016
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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  • 作者:
    侯殿东
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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