以Ang1/Tie2信号转导为靶点逆转卵巢癌新生微血管异质性的研究

肿瘤新生血管结构和功能的异质性是抗血管生成治疗效果欠佳的主要原因，逆转肿瘤微血管结构和功能的异质性是抗肿瘤血管生成治疗的关键。鉴于Ang1/Tie2信号转导通路在维持新生血管正常化、改变肿瘤微血管异质性上具有重要作用，但具体机制不清。本研究拟以人卵巢癌细胞系，肿瘤内皮细胞系等为材料，体外探讨上调表达Ang1基因对内皮细胞Tie2的活化和其下游信号分子表达及活化的调节、以及对其成熟度的影响；同时研究上调或抑制FAK活性后，内皮细胞的成熟度和稳定性改变。采用裸鼠移植瘤模型，体内阻断VEGF作用，分别观察增强Ang1表达和FAK表达，和抑制FAK基因功能后，肿瘤新生血管成熟度及稳定性相关的分子生物学和形态学特征，以阐明Ang1/Tie2信号通路及其下游分子FAK在逆转卵巢癌新生微血管异质性和维持其正常化中的作用，探索逆转卵巢肿瘤血管生成异质性的可能途径及机制，为卵巢癌抗血管生成治疗提供新策略。