非编码反义RNA靶向表观调控INK4/ARF基因座的分子机制探索

表观遗传学是研究在DNA核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达水平发生的可遗传性改变。长期以来，表观遗传研究领域中非编码RNA的研究主要局限在其转录后基因表达调控的范畴，忽视了其与在核内发挥作用的表观遗传其他机制之间的关系研究。高等动物细胞中，非编码RNA是否具有转录水平表观调控基因表达的功能尚有争议，而内源性非编码RNA是否广泛存在，以及内源性非编码反义RNA是否可能通过互补配对原则介导特异基因的靶向表观调控也未见报道。因此，本课题以与肺癌发生发展密切相关的INK4/ARF基因座为研究靶点，从外源性与内源性两方面，从细胞和肺癌组织双层面分析调控该基因座的非编码反义RNA是否存在以及其靶向表观调控该基因座的作用。该课题研究为非编码反义RNA作为候选药物靶点指导药物设计，以及将其作为候选标志物进行肺癌早期诊断、病变进展、药物选择以及临床预后判断等临床应用做好前期扎实的科研准备。