Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡内源性途径的核心因子，抗凋亡蛋白及促凋亡蛋白通过BH结构域形成同源或异源二聚体控制凋亡的启动。Bcl-2家族蛋白在多种肿瘤中过高表达，与肿瘤的发生发展相关，能够抑制细胞凋亡引起细胞对化疗药物的耐药。Bcl-2靶向小分子抑制剂已成为新的肿瘤靶向治疗策略。既往研发的Bcl-2抑制剂，由于亲和力过低、特异性不足、广谱性不够等原因一直未能在临床使用。国内首次研发的Bcl-2抑制剂BM-1197是BH3结构域高度类似物，具有结构新颖、亲和力高、特异性强等特点，其亲和力优于ABT-737/263。.本研究采用CCK-8法来测定BM-1197单药及联合化疗药物对OCI-ly8细胞的增殖抑制和毒性；Bcl-2家族蛋白表达测定用Western blotting方法；细胞周期及亚凋亡峰用PI单染法进行检测；细胞凋亡形态学改变用Hoechst 染色法检测；细胞凋亡率用AnnexinⅤ/PI双染法进行检测；细胞色素c的释放则需要分别提取胞浆和线粒体蛋白后再用Western blotting方法检测；用免疫共沉淀的方法检测蛋白间的相互作用；并且与化疗药物具有协同作用；结果显示BM-1197通过内源性途径诱导细胞凋亡，可能是BM-1197模拟BH3结构域与Bcl-2/Bcl-xl结合从而释放Bax，或者上调促凋亡蛋白PUMA 的表达、促进Bim与Bcl-2/Bcl-xl结合，释放Bax并引起Bax构象改变，导致细胞色素c的释放，激活启动分子caspase-9，进而激活效应分子caspase-3，-7，从而导致细胞凋亡的发生。Mcl-1的高表达影响BM-1197的抗肿瘤活性，提示Mcl-1可能是BM-1197疗效预测的指标之一。同时检测了15例淋巴瘤患者的组织及外周血循环肿瘤细胞（CTCs）的bcl-2基因拷贝数与BM-1197的敏感性之间的关系。.本课题的研究内容已按研究工作计划完成，包括：BM-1197可提高淋巴瘤细胞对常规化疗药物的敏感性，拮抗耐药性；并通过线粒体凋亡通路诱导淋巴瘤细胞凋亡；患者的循环中肿瘤细胞（CTCs）的bcl-2，可作为疗效预测的生物标志物，预测BM-1197临床研究中指导病人的选择。其中本课题资助已发表SCI收录论文3篇，余2篇SCI论文撰写待发表，通过本课题的研究，今后发展成为新型的小分子抗肿瘤药物提供理论基础。