FHL2通过拮抗d1，Id3功能活性对乳腺癌进展的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001184
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    伍志强
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    司艺玲； 梅倩； 杨洁； 刘惠玲； 遆冬冬； 陈美霞； 李亚卓； 田丽媛； 李小雷；
  • 关键词：
    FHL2Id1翻译后调控Id3乳腺癌

项目摘要

我们前期研究发现FHL2与分化抑制蛋白（Inhibitor of differentiation，Id）家族四个成员之间均存在相互作用关系，通过该作用，FHL2拮抗了Id2在神经母细胞瘤中的促增殖功能，提示FHL2是Id蛋白功能活性重要的翻译后调控分子。研究表明：Id蛋白家族中的Id1，Id3具有促进乳腺癌细胞增殖、侵袭及转移作用。基于我们前期的发现，本项目将：1）运用分子生物学技术、细胞培养技术及实验动物相关技术，从细胞系和动物模型不同层面研究乳腺癌中FHL2对Id1，Id3功能活性的拮抗作用；2）运用基因芯片等技术挖掘FHL2/Id1，Id3下游的关键分子，从而揭示FHL2/Id1，Id3分子信号调控途径在乳腺发生发展中的重要作用；3）采用免疫组化等方法研究FHL2与Id1，Id3在不同分期的乳腺癌组织标本中的表达情况，揭示他们之间的关联性以及与乳腺癌进展的关系。

结项摘要

基于前期研究中我们发现FHL2与Id蛋白成员均存在相互作用并且可以抑制Id2的生物学功能，申请人推测FHL2是Id蛋白功能活性重要的翻译后调控分子，本项目中，我们通过从细胞、动物与组织标本等不同的层面研究了乳腺癌中FHL2对Id1，Id3功能活性的拮抗作用，证实了我们之前的假说，由于Id1，Id3蛋白对乳腺癌的转移侵袭有着重要的促进作用，本项目的完成识别了其上游的抑制分子，为控制乳腺癌的发生与进展有着重要意义。此外，我们对在肿瘤发生与治疗抵抗中发挥重要作用的转录因子NF-kappaB的调控机制进行了研究，发现LRP16是一个关键的核内调控因子，为肿瘤治疗抵抗提供了新的靶点；肿瘤细胞可以通过抗氧化应激作用产生放化疗抵抗，但机制未名，我们在宫颈癌细胞中发现肿瘤细胞可以通过表达血红蛋白α与β链参与对抗过氧化氢等诱导的肿瘤细胞内活性氧的产生，为深入揭示肿瘤细胞钝化放化疗反应的机制提供了新的认识。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
抑制LRP16基因的表达显著下调TNF-α介导的NF-κB转录活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李小雷;伍志强;马晓星;赵亚力;韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东
Long Noncoding RNAs: Insights from Biological Features and Functions to Diseases
长非编码 RNA：从生物学特征和功能到疾病的见解
  • DOI：
    10.1002/med.21254
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    MEDICINAL RESEARCH REVIEWS
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Li, Xiaolei;Wu, Zhiqiang;Han, Weidong
  • 通讯作者：
    Han, Weidong
MSCs: Biological characteristics, clinical applications and their outstanding concerns
间充质干细胞：生物学特性、临床应用及其突出问题
  • DOI：
    10.1016/j.arr.2010.08.005
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    AGEING RESEARCH REVIEWS
  • 影响因子：
    13.1
  • 作者：
    Si, Yi-Ling;Zhao, Ya-Li;Han, Wei-Dong
  • 通讯作者：
    Han, Wei-Dong
NF-κB介导肿瘤细胞辐射抵抗的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马晓星;孟元光;韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东
Infusion of mesenchymal stem cells ameliorates hyperglycemia in type 2 diabetic rats: identification of a novel role in improving insulin sensitivity.
间充质干细胞输注可改善 2 型糖尿病大鼠的高血糖：确定改善胰岛素敏感性的新作用。
  • DOI：
    10.2337/db11-1141
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Diabetes
  • 影响因子：
    7.7
  • 作者：
    Si Y;Zhao Y;Hao H;Liu J;Guo Y;Mu Y;Shen J;Cheng Y;Fu X;Han W
  • 通讯作者：
    Han W

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其他文献

FHL2通过相互作用抑制分化抑制蛋白家族成员的转录抑制活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物技术通讯
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    司艺玲;伍志强;杨洁;赵亚力;孟元光;韩为东;田丽媛
  • 通讯作者：
    田丽媛
6-氨基己酸激活人表皮干细胞中Oct4基因的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    军医进修学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘惠玲;伍明俊;陈美霞;李美蓉;伍志强;赵亚力;韩为东;孙晓艳
  • 通讯作者：
    孙晓艳
分化抑制蛋白N端保守域结构预测及其基因突变体的构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物技术通讯
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尹肖云;赵亚力;韩为东;伍志强;杨洁;姜凡
  • 通讯作者：
    姜凡
LRP16与ART-27的相互作用的鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨洁;韩为东;赵亚力;伍志强
  • 通讯作者：
    伍志强
Macro Domain家族成员LRP16是多种核受体的相互作用因子
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国生物化学与分子生物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨洁;赵亚力;伍志强;韩为东
  • 通讯作者：
    韩为东

其他文献

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伍志强的其他基金

CD19-CART压力下肿瘤细胞中CD19稳定弱化表达的演进机制及干预策略研究
  • 批准号：
    82370226
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    48 万元
  • 项目类别：
    面上项目
LRP16调控Wnt/β-catenin信号通路的分子机制及在结直肠癌发生中的病理学意义研究
  • 批准号：
    81472612
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    64.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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