术后认知功能障碍及利多卡因防治作用的胆碱能机制研究

术后认知功能障碍是心脏手术后常见的中枢神经系统合并症，它不仅造成病人术后功能恢复延迟和合并症增加，还对病人术后远期的生活质量产生明显影响。已有的研究表明术中脑部微栓和脑灌注不足是导致术后认知功能障碍的主要原因，载脂蛋白E基因型是与术后认知功能障碍发生可能有关的遗传因素。但至今有关其发病机制研究仍是空白，也没发现公认有效的防治药物。申请者刚完成的一项临床研究表明利多卡因可减少心脏手术后早期认知功能障碍的发生率。本项目将建立模拟术后认知功能障碍发生的动物模型，观察认知功能障碍发生与中枢胆碱能系统功能变化之间的关系，明确胆碱能机制在认知功能障碍发生中的作用；观察利多卡因对认知功能障碍发生和中枢胆碱能系统功能变化的影响，明确其防治作用机制；观察载脂蛋白E基因型对认知功能障碍发生、中枢胆碱能系统功能变化和利多卡因防治作用的影响，明确这种遗传因素在认知功能障碍发生中的作用和与利多卡因防治作用的关系。