术后认知功能障碍是外科病人在麻醉、手术后常见的中枢认知功能并发症，其发生会导致病人死亡率升高、住院时间延长，并使病人出院后工作能力降低、生活质量下降。但导致术后认知功能障碍的机制仍不清楚，也缺乏能有效减少其发生的措施。本项目采用不同月龄小鼠建立小手术和大手术动物模型，模拟不同年龄病人接受不同大小手术的情况。观察大手术是否较小手术更容易会引起小鼠术后学习记忆功能障碍，老年小鼠是否较青年小鼠更容易发生术后学习记忆功能障碍，手术刺激所引起的小鼠术后学习记忆功能障碍是否与皮质酮过度分泌和海马神经元损害有关；观察糖皮质激素受体阻滞剂米非司酮能否通过阻断糖皮质激素过度分泌引起的海马神经元损害而减轻小鼠的术后学习记忆功能障碍；观察围术期给予利多卡因能否通过抑制手术刺激所引起的皮质酮过度分泌和海马神经元损害而减轻小鼠术后学习记忆功能障碍的程度。本项目将有助于阐明术后认知功能障碍和利多卡因防治作用的机制。