从基因到功能表达:Gitelman综合征突变基因SLC12A3

肾脏是调节水液电解质平衡的主要器官。肾单位远曲小管（DCT)钠-氯共同转运子（NCC)重吸收肾小球滤过NaCl的7%。NCC重吸收氯化钠的变化对血压起重要影响，NCC抑制剂-噻嗪类利尿剂已作为控制高血压一线药30余年。Gitelman综合征是常染色体隐性遗传性疾病，表现血压偏低、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、低血钾、低血镁和低尿钙。目前的研究已将Gitelman综合征与NCC联系在一起，与NCC编码基因SLC12A3失活突变有关。更为常见的单纯杂合突变和SNP可能对人群血压起保护作用，而激活突变可导致高血压。本课题采用基因测序方法寻找NCC编码基因SLC12A3突变位点。选取本研究发现的失活突变位点以及高血压相关的激活突变位点克隆表达于爪蟾卵母细胞，并构建小鼠模型研究各突变型NCC与功能表达的联系。本课题对揭示SLC12A3基因型与血压之间的关系有重要意义，对发现抗高血压药新靶点有益。