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基于“阳化气,阴成形”理论探讨理冲生髓饮有效组分治疗卵巢癌的生物动力学机制研究

批准号:
82074484
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
韩凤娟
依托单位:
学科分类:
中医妇科学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
韩凤娟

项目摘要

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中文摘要
卵巢癌严重威胁女性健康,发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。课题组前期研究表明“温煦肾阳,搜剔胞络瘀滞”法对卵巢癌治疗具有疗效,在此基础上,提出“阳化气,阴成形”为人体正常生理过程,阳化气不足而阴成形太过,则阴阳失衡,致瘀结生殖之所,是卵巢癌发生的深层病因病机。结合生物动力学研究视角,提出假说:卵巢癌的发生与演变是“阴”和“阳”两种细胞因子群相互作用与竞争的过程。本项目拟利用具有温阳功效的理冲生髓饮有效组分,通过动物体内、体外实验,观察卵巢癌“阴”和“阳”相关细胞因子表达,并通过构建Lotka-Volterra生物动力学方程模型对其“阴”“阳”相互作用关系做出诠释和把控。本项目的意义在于从“阳化气,阴成形”的理论出发,阐明基于该理论治疗卵巢癌背后的生物动力学机制,期望为卵巢癌的防治提供新的启发和指导,进而发展和丰富中医传统理论,弘扬祖国中医药传统文化。
英文摘要
Ovarian cancer is a serious threat to women's health. The incidence rate is third in female genital system and the mortality rate is the highest in gynecologic malignancies. The preliminary study of the research group shows that the method of " warming kidney yang, searching and eliminating stasis and stagnation " has curative effect on the treatment of ovarian cancer. On this basis, it is further proposed that " Yang Hua Qi, Yin Cheng Xing " is a normal physiological process of human body. If the Yang Hua Qi is insufficient and the Yin Cheng Xing is redundancy, then the imbalance of yin and Yang will lead to the blood stasis in the reproductive system, which is one of the most important causes of ovarian cancer. From the perspective of biodynamics, the hypothesis is put forward that the occurrence and evolution of ovarian cancer is a process of interaction and competition between "Yin" and "Yang". In this project, Effective components of Li Chong Sheng Sui Yin, is used as an experimental drug for this project. Vivo and vitro experiments are conducted to observe the expression of cell factors of "Yin" and "Yang" in ovarian cancer, and to explain and control the interaction between "Yin" and "Yang" through the construction of Lotka Volterra biodynamics equation model. The significance of this project is to clarify the biodynamics mechanism behind the treatment of ovarian cancer based on the theory of " Yang Hua Qi, Yin Cheng Xing ", hoping to provide new inspiration and guidance for the treatment of ovarian cancer, and then develop and enrich traditional Chinese medicine theory.
申请人深入探索中药复方理冲生髓饮(LCSSY)有效组分在治疗卵巢癌中的生物动力学机制,严格遵循既定计划,成功完成了相关研究,并在此基础上从学科交叉视角进行了多方拓展,取得了显著的研究成果。卵巢癌作为严重威胁女性健康的恶性肿瘤,其治疗一直是医学研究的热点。传统中药复方在肿瘤治疗中显示出独特优势,但作用机制尚未完全明确。因此,本研究团队选择LCSSY作为研究对象,旨在揭示其治疗卵巢癌的生物动力学机制。研究内容涵盖三个方面:首先,通过体内研究,LCSSY有效组分下调β-catenin、Vimentin、Frizzled-1、CyclinD1、C-Myc、MMP-9、VEGF、Bcl-2蛋白和基因表达,上调E-cadherin、Caspase-3、GSK-3β蛋白和基因表达,抑制NF-κB信号通路的激活,从而抑制卵巢癌的侵袭、转移,促进其凋亡。其次,通过体外研究,LCSSY有效组分能够下调SKOV3细胞中IL-1、TNF-α、IL-6、MMP-7、VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-8、Bcl-2、MMP-9表达,上调GSK-3β、E-cadherin、Caspase-3的表达,抑制卵巢癌细胞的恶性生物学行为。最后,利用生信分析方法,筛选出差异表达基因CDCA7、UBE2C、PRAME、CXCL6、CACNA2D1。在LCSSY 有效组分的干预下,CXCL6和CACNA2D1基因含量增加,CDCA7、PRAME、UBE2C基因含量降低。将这些差异表达基因从宏观角度分为“阳”和“阴”两个竞争种群,并基于Lotka-Volterra方程构建它们之间的关系,发现内禀增长率为正的基因与内禀增长率为负的基因,二者之间具有负调控关系。LCSSY有效组分可能通过干预“阳”“阴”两个种群之间的负调控生物动力学机制,发挥治疗卵巢癌的作用。本研究深入剖析LCSSY治疗卵巢癌的生物动力学机制,结合中医理论和生物动力学视角进行了拓展研究,为中药复方在肿瘤治疗中的应用提供了新的思路和方法。研究成果对于推动中药现代化具有重要意义,也为卵巢癌的临床治疗提供了新的潜在药物选择。
基于多尺度建模探索理冲生髓饮有效组分调控氧化应激驱动卵巢癌免疫微环境冷热转化的机制研究
  • 批准号:
    82575133
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51.00万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    韩凤娟
  • 依托单位:
基于构建类器官模型探索理冲生髓饮有效组分调控氧化应激相关靶点治疗卵巢癌的生物学机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    韩凤娟
  • 依托单位:
理冲生髓饮有效组分调控PI3K/AKT信号通路逆转卵巢癌干细胞耐药的实验研究
  • 批准号:
    81473717
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    74.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    韩凤娟
  • 依托单位:
理冲生髓饮有效组分药物血清通过JAK/STAT信号通路对卵巢癌血管生成影响的机制研究
  • 批准号:
    81273788
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    韩凤娟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金