miR-325调控Lhx3影响新生儿缺氧缺血脑病后生物节律的机制研究

批准号:
81871193
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
丁欣
依托单位:
学科分类:
H0421.新生儿相关疾病
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
冯星、刘元渊、李梅、杨小凤、刘志玮、吕媛、顾燕、朱元元、赵醒醒
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中文摘要
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是常见的围产窒息后严重的并发症,至今仍缺乏特异性诊疗手段。其中表现出生物节律紊乱的患儿预后不良,机制不明。随着miRNA与生物节律的密切关系逐渐被认识,我们通过基因芯片,筛选出差异表达的miR-325作为候选基因,并发现其能通过影响松果体功能,参与HIE后生物节律紊乱的发生。在我们成功获得miR-325基因敲除小鼠并发现显著表型过程中,我们锁定了新靶点——Lhx3。本项目拟应用组织特异性敲除及过表达小鼠对miR-325的节律相关表型展开研究;同时从原代培养松果体细胞、模式动物、手术模型动物、临床病人等不同层面,深入研究miR-325参与缺氧缺血后节律紊乱的机制,并阐明miR-325是否亦通过调控Lhx3影响HIE后生物节律。将为HIE及其远期后遗症的防治提供新靶标。
英文摘要
Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), a severe syndrome occurred during laboring, lacks specific diagnosis markers and effective treatments. Among patients of HIE, many develop circadian rhythm dysfunctions, although the underlying mechanisms are largely unknown. Recent studies revealed close relationships between microRNAs and circadian rhythm regulation. By a high throughput microRNA screening, we targeted one microRNA, miR-325, which was robustly expressed in a high level in the pineal gland after HIBD. In our previous studies, we showed that over-expression of miR-325 hampers AANAT expression in the pineal gland, and therefore the rhythmic synthesis of MT after HIBD. In this study, we first established miR-325 KO mice using CRISP/Cas 9 technique and analyzed its phenotypes. Meanwhile, we will also establish tissue specific (pineal gland) over-expression and KO of miR-325 mice to study how miR-325 is involved in circadian rhythm regulation. In addition, we will focus on a new target of miR-325--Lhx3 to see how miR-325 regulates Lhx3 to effect circadian rhythm. Taken together, we will utilize techniques including primary cell culture, animal and surgery models, clinical studies to reveal the function and mechanisms of miR-325 in regulating homeostasis and circadian during development and pathological conditions. Our study will therefore provide new insights on the pathophysiological mechanisms of circadian dysfunction and potential therapeutic target after HIE.
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是常见的围产窒息后严重的并发症,至今仍缺乏特异性诊疗手段。其中表现出生物节律紊乱的患儿预后不良,机制不明。随着miRNA与生物节律的密切关系逐渐被认识,我们通过基因芯片,筛选出差异表达的miR-325作为候选基因,并发现其能通过影响松果体功能,参与HIE后生物节律紊乱的发生。在我们成功获得miR-325基因敲除小鼠并发现显著表型过程中,我们锁定了新靶点——Lhx3。本项目应用组织特异性敲除及过表达小鼠对miR-325的节律相关表型展开研究;同时从原代培养松果体细胞、模式动物、手术模型动物、临床病人等不同层面,深入研究miR-325参与缺氧缺血后节律紊乱的机制,并阐明miR-325是否亦通过调控Lhx3影响HIE后生物节律。将为HIE及其远期后遗症的防治提供新靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Type 1 diabetes-associated cognitive impairment and diabetic peripheral neuropathy in Chinese adults: results from a prospective cross-sectional study
中国成人 1 型糖尿病相关认知障碍和糖尿病周围神经病变:前瞻性横断面研究结果
DOI:10.1186/s12902-019-0359-2
发表时间:2019-03-27
期刊:BMC ENDOCRINE DISORDERS
影响因子:2.7
作者:Ding, Xin;Fang, Chen;Zhang, Xia
通讯作者:Zhang, Xia
DOI:10.1016/j.bbrc.2019.11.003.
发表时间:2020
期刊:BBRC
影响因子:--
作者:Yuan Lv;Bin Sun;Xingxing Lu;Yanlin Liu;Mei Li;Lixiao Xu;Chenxi Feng;Xin Ding;Xing Feng
通讯作者:Xing Feng
DOI:DOI: 10.4103/1673-5374.308101
发表时间:2021
期刊:NEURAL REGENERATION RESEARCH
影响因子:--
作者:Ning Sha;Hua-Wei Wang;Bin Sun;Min Gong;Po Miao;Xiao-Lu Jiang;Xiao-Feng Yang;Mei Li;Li-Xiao Xu;Chen-Xi Feng;Yuan-Yuan Yang;Jie Zhang;Wen-Jing Zhu;Yuan-Yuan Gao;Xing Feng;Xin Ding
通讯作者:Xin Ding
MiR-375-3p mediates reduced pineal function in hypoxia-ischemia brain damage
MiR-375-3p介导缺氧缺血性脑损伤中松果体功能降低
DOI:10.1016/j.expneurol.2021.113814
发表时间:2021
期刊:Experimental Neurology
影响因子:5.3
作者:Xu Lixiao;Li Gen;Tang Xiaojuan;Feng Chenxi;Li Mei;Jiang Xiaolu;Gu Yan;Yun Yajing;Lu Lianghua;Feng Xing;Din Xin;Sun Bin
通讯作者:Sun Bin
Predictive value of early amplitude integrated electroencephalogram (aEEG) in sleep related problems in children with perinatal hypoxic-ischemia (HIE).
早期振幅积分脑电图(aEEG)对围产期缺氧缺血(HIE)儿童睡眠相关问题的预测价值
DOI:10.1186/s12887-021-02796-9
发表时间:2021-09-18
期刊:BMC pediatrics
影响因子:2.4
作者:Tian Q;Pan Y;Zhang Z;Li M;Xu LX;Gong M;Miao P;Jiang X;Yang X;Feng CX;Pan J;Yu Y;Sun B;Ding X
通讯作者:Ding X
Resp18影响SCN抑制性神经元功能在新生期窒息诱发ADHD的作用机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:丁欣
- 依托单位:
基于单细胞组学的松果体细胞亚群分析及其在脑损伤节律紊乱中的作用与机制研究
- 批准号:82071681
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:丁欣
- 依托单位:
miR-325-3p介导缺氧缺血性脑损伤后松果体功能紊乱的机制研究
- 批准号:81501291
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:丁欣
- 依托单位:
国内基金
海外基金
