XAF1基因逆转肝肿瘤细胞对TRAIL耐药的作用和机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001071
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    朱黎明
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

XAF1是一个新发现的候选肿瘤抑制基因。我们的前期研究证实，应用腺病毒载体介导XAF1基因感染肝癌细胞，在体内和体外实验中均能抑制肝癌细胞的增殖和诱导其凋亡，并伴随内、外源性凋亡相关蛋白的裂解和释放；显著抑制裸鼠移植瘤血管生成；进一步研究发现，XAF1能够显著上调死亡受体DR4和DR5基因的表达的表达；将Ad5/F35-XAF1病毒和重组人TRAIL蛋白共同作用于TRAIL耐药性肝癌细胞株，发现XAF1能逆转肝癌细胞对TRAIL的耐药。在此基础上，我们拟进一步对XAF1基因逆转肝癌细胞对TRAIL耐药的作用进行深入研究，阐明XAF1基因逆转TRAIL耐药而增强其抗肿瘤的作用机制。因此，本项目的完成有助于为肝癌的肿瘤耐药提供一个的新的治疗方法和策略。

结项摘要

XAF1是XIAP的结合蛋白，是一种新型肿瘤抑制基因。本课题在以往研究的基础上，通过研究XAF1基因可增强TRAIL对肝肿瘤细胞诱导凋亡的敏感性及其相关机制，探讨XAF1治疗肝脏肿瘤的可行性以及在逆转肝肿瘤对TRAIL耐药中的作用。结果显示：无论在TRAIL敏感和TRAIL相对耐药的人肝癌细胞株中，重组腺病毒Ad5/F35-XAF1联合TRAIL均可明显增加肿瘤细胞的凋亡、抑制肝癌细胞的增殖，明显增加内、外源性凋亡通路中多种相关蛋白的裂解和表达，并上调死亡受体DR4、DR5的表达，下调凋亡抑制蛋白Bcl-2和XIAP以及血管内皮生长因子VEGF的表达。运用RNA干扰技术下调DR5在肝癌细胞SMMC-7721和Hep3B中的表达可减弱XAF1诱导肿瘤细胞凋亡的作用。在体内实验中，应用裸鼠的皮下移植瘤模型，发现Ad5/F35-XAF1病毒与TRAIL联合作用，较两者单独作用相比，均可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721裸鼠移植瘤的生长。结果表明，XAF1可能通过上调TRAIL受体DR4和DR5的表达使TRAIL增加诱导凋亡作用的能力，从而克服肝癌细胞对TRAIL的耐受，并抑制肿瘤血管生成。因此，本课题结果初步阐明了XAF1逆转肝癌细胞对TRAIL耐受的机制，为XAF1基因联合TRAIL治疗肝肿瘤提供有力的实验依据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Bone marrow-derived myofibroblasts promote colon tumorigenesis through the IL-6/JAK2/STAT3 pathway.
骨髓来源的肌成纤维细胞通过 IL-6/JAK2/STAT3 途径促进结肠肿瘤发生。
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2013.09.017
  • 发表时间：
    2014-02
  • 期刊：
    Cancer Letters
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Lu, Yiming;Wang, Timothy C;Yang, Chung S;Tu, Shui Ping
  • 通讯作者：
    Tu, Shui Ping
XAF1基因重组腺病毒载体的构建及其在人肝癌细胞体内外的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    国际消化病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙璟;朱黎明;姚玮艳;涂水平;吴云林;乔敏敏;江石湖;SUN Jin,ZHU Li-ming,YAO Wei-yan,TU Shui-ping,WU Yu
  • 通讯作者：
    SUN Jin,ZHU Li-ming,YAO Wei-yan,TU Shui-ping,WU Yu

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其他文献

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    田华;戴爱国;符代炎;胡瑞成;朱黎明
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    朱黎明
XAF1基因在肝癌细胞凋亡中的诱导作用
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  • 期刊：
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  • 作者：
    姚玮艳;乔敏敏;张晨莉;朱黎明;戴强;江石湖;谭继宏;涂水平
  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    朱黎明
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  • 作者：
    吴迎;戴爱国;胡瑞成;朱黎明;蒋永亮
  • 通讯作者：
    蒋永亮

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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