XAF1是XIAP的结合蛋白，是一种新型肿瘤抑制基因。本课题在以往研究的基础上，通过研究XAF1基因可增强TRAIL对肝肿瘤细胞诱导凋亡的敏感性及其相关机制，探讨XAF1治疗肝脏肿瘤的可行性以及在逆转肝肿瘤对TRAIL耐药中的作用。结果显示：无论在TRAIL敏感和TRAIL相对耐药的人肝癌细胞株中，重组腺病毒Ad5/F35-XAF1联合TRAIL均可明显增加肿瘤细胞的凋亡、抑制肝癌细胞的增殖，明显增加内、外源性凋亡通路中多种相关蛋白的裂解和表达，并上调死亡受体DR4、DR5的表达，下调凋亡抑制蛋白Bcl-2和XIAP以及血管内皮生长因子VEGF的表达。运用RNA干扰技术下调DR5在肝癌细胞SMMC-7721和Hep3B中的表达可减弱XAF1诱导肿瘤细胞凋亡的作用。在体内实验中，应用裸鼠的皮下移植瘤模型，发现Ad5/F35-XAF1病毒与TRAIL联合作用，较两者单独作用相比，均可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721裸鼠移植瘤的生长。结果表明，XAF1可能通过上调TRAIL受体DR4和DR5的表达使TRAIL增加诱导凋亡作用的能力，从而克服肝癌细胞对TRAIL的耐受，并抑制肿瘤血管生成。因此，本课题结果初步阐明了XAF1逆转肝癌细胞对TRAIL耐受的机制，为XAF1基因联合TRAIL治疗肝肿瘤提供有力的实验依据。