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VEGFR2靶向胶质瘤探针在判定脑部胶质瘤边界及侵袭性中的价值研究
结题报告
批准号:
81471709
项目类别:
面上项目
资助金额:
73.0 万元
负责人:
陶晓峰
依托单位:
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴颖为、袁瑛、高维青、陈培倩、王晶波
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中文摘要
脑胶质瘤是恶性程度极高,侵袭性极强的脑部肿瘤。常规检查手段往往只能检出实体瘤,未成瘤体的肿瘤周围浸润细胞难以有效检测。因此,明确肿瘤真实边界是提高胶质瘤有效治疗的关键。本研究在前期研究中发现VEGF能显著提高血脑屏障通透性,胶质瘤肿瘤周围明显增高的VEGF/VEGFR2可以成为探测肿瘤边界及浸润范围的靶向分子。因此,本研究拟研制基于VEGFR2的胶质瘤靶向造影剂BSA-Biotin-anti VEGFR2-Gd-DTPA。通过体外BSA与生物素,VEGFR2单克隆抗体及Gd-DTPA高效连接,构建稳定、高效、高度特异性地靶向胶质瘤探针。本研究将应用该靶向探针检测肿瘤真实边界、评价肿瘤侵袭度及抗血管生成治疗后疗效,有望为活体客观评价胶质瘤血管生成提供新的可靠方法,还可为胶质瘤早期诊断、生物学行为的研究、靶向抗血管生存治疗及疗效评价提供新的无创性方法。
英文摘要
Glioma is one of the most malignant and invasive brain tumor.Routine examination approaches were either unable to detect the infiltrative tummor cells around solid tumor or determining actual tumor boundary. It is critical to establish a new imaging approach to determine actual glioma boundary for more effetive treatment stategies of brain glioma.Based on our prebious study, we have found VEGF could significantly increase the Blood-brain barrier permeability,VEGF/VEGFR2expression was obviously higher in peri-tumor area of glioma, which suggest VEGFR2 could be a specific maker for detecting glioma boundary and tumor cll around infiltration. We planned to establish a new VEGFR2-based effectice, high specific glioma targeting MRI probe, composed of other three BSA which conjugating other three components biotin, VEGFR2-Ab and Gd-DTPA.Hopefully,this study will apply this gioma specfic probe to detect actual tumor boundary, identify tumor invasion ablity and evaluate anti-angiogenesis therapy effect. It could also provide an alternative non invasive approch for glioma early diagnosis,tumor angiogenesis observation,tumor biological behavior study and anti-angiogenesis therapy evaluation.
c-Met是参与肿瘤细胞生长、侵袭、转移和血管生成的受体酪氨酸激酶。c-Met的过度表达是经常出现在恶性。在这方面,我们评估c-Met分子探针在体外和体内对于脑胶质瘤的治疗作用。本实验主要采用了人胶质瘤细胞系U87和大鼠星形胶质细胞系。利用针对c-Met受体短肽cMBP2肽合成了靶向分子探针Den-cMBP2。通过生长抑制实验,划痕实验、细胞凋亡检测和免疫印迹观察cMET对U87细胞的抑制作用。此外,原位胶质瘤裸鼠模型被用来在探针的体内疗效。免疫组织化学分析表明,cMet在GBM小鼠原位模型中高表达,特别是在肿瘤的边缘表达更强。Den-cMBP降低癌细胞的繁殖能力和迁移能力,并促进细胞凋亡,但是对大鼠星形胶质细胞只有轻微的影响。Den-cMBP治疗抑制的GBM肿瘤细胞信号分子的活化。有趣的是,Den-CMBP对cMet表达几乎没有影响,而主要抑制cMet及其下游蛋白的磷酸化。在体内,Den-cMBP抑制裸鼠上胶质瘤的生长,并延长生存期。与体外实验结果类似的是,Den-cMBP对cMet表达几乎没有增加,cMet及其下游蛋白的磷酸化被抑制了。这个研究证明cMET靶向分子探针对于胶质瘤有治疗作用,可能今后可以在人胶质瘤的治疗上发挥作用
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Can preoperative computed tomography predict tissue origin of primary maxillary cancer?
术前计算机断层扫描可以预测原发性上颌骨癌的组织起源吗?
DOI:10.1097/md.0000000000004831
发表时间:2016-10
期刊:Medicine
影响因子:1.6
作者:Yuan Y;Wang J;Wu Y;Li G;Tao X
通讯作者:Tao X
Prognostic value of computed tomography characteristics for overall survival in patients with maxillary cancer.
计算机断层扫描特征对上颌癌患者总生存期的预后价值。
DOI:10.1186/s12885-016-2830-z
发表时间:2016-10-10
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Yuan Y;Wang J;Wu Y;Li G;Tao X
通讯作者:Tao X
Palatal lesions: discriminative value of conventional MRI and diffusion weighted imaging.
腭部病变:常规 MRI 和弥散加权成像的判别价值。
DOI:10.1259/bjr.20150911
发表时间:2016-02
期刊:British Journal of Radiology
影响因子:2.6
作者:袁瑛;唐为卿;姜梦达;陶晓峰
通讯作者:陶晓峰
DOI:10.1259/bjr.20150912
发表时间:2016-01-01
期刊:BRITISH JOURNAL OF RADIOLOGY
影响因子:2.6
作者:Yuan, Ying;Tang, Weiqing;Tao, Xiaofeng
通讯作者:Tao, Xiaofeng
Peptide-Functionalized Nanoinhibitor Restrains Brain Tumor Growth by Abrogating Mesenchymal-Epithelial Transition Factor (MET) Signaling
肽功能化纳米抑制剂通过消除间充质上皮过渡因子 (MET) 信号传导抑制脑肿瘤生长
DOI:10.1021/acs.nanolett.8b01879
发表时间:2018-09-01
期刊:NANO LETTERS
影响因子:10.8
作者:Wu, Yingwei;Fan, Qi;Tao, Xiaofeng
通讯作者:Tao, Xiaofeng
EGFR/c-Met双靶点多模态纳米探针在头颈部鳞癌早期诊断中的可视化研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    陶晓峰
  • 依托单位:
MET靶向纳米显像系统在头颈部鳞癌可视化诊疗中的研究
  • 批准号:
    91859202
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    290.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    陶晓峰
  • 依托单位:
基于高场MRI-光学双模分子成像在头颈部鳞癌边缘微侵润检测的研究
  • 批准号:
    81771901
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    陶晓峰
  • 依托单位:
吸纯氧后BOLD-fMRI监测胶质瘤乏氧微环境
  • 批准号:
    81272802
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    陶晓峰
  • 依托单位:
国内基金
海外基金