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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨从少阴太阴合方干预PHN足细胞损伤机制研究
结题报告
批准号:
81673907
项目类别:
面上项目
资助金额:
59.0 万元
负责人:
刘宝利
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
段昱方、李楠、郑桂敏、唐珑、戴浩然、刘丹、周易
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中文摘要
C5b-9膜攻击复合物诱导的足细胞损伤是特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)的主要病理表现。我们及同行研究发现:Wnt/β-catenin信号通路的活化在促进足细胞损伤中发挥关键作用,同时自噬活性增强对足细胞起到保护作用。实验研究表明:Wnt信号通路的活化可以抑制自噬。课题组从少阴太阴合病入手,临床发现麻黄附子甘草汤合肾着汤治疗IMN可显著减少患者蛋白尿,提高血浆白蛋白水平。因此,我们提出如下假说,该方可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化来激活自噬,对抗IMN足细胞损伤。本研究拟以C5b-9复合物诱导的足细胞损伤模型和被动型Heymann肾炎大鼠模型为研究对象,用上方干预后观察Wnt/β-catenin信号通路变化,并进而探讨其对自噬活性和足细胞的影响,为揭示该方的作用机制和在临床中推广应用经方治疗IMN提供科学依据。
英文摘要
The podocyte damage induced by C5b-9 compounds is the main pathological manifestations of idiopathic membranous nephropathy(IMN). We found that the Wnt/beta-catenin signaling pathway play an important role in the process.At the same time,increased activity of autophagy can protect podocyte from injury. It also show that the activation of Wnt signaling pathway can inhibit autophagy,which stated in vitro experiments. Our team start with shaoyin combined with taiyin,and pervious clinical studies found that the treatments based on mahuang fuzi gancao tang and shenzhuo tang can reduce urine protein and improve the level of plasma albumin in IMN patients. Therefore,we posit that this medical prescription could activate autophagy and induced IMN podocyte injury by suppressing the activation of Wnt/beta-catenin signaling pathway.We reserch on the podocyte damage cell-model induced by C5b-9 compounds and the passive heymann nephritis(PHN) model rats , in order to observe the Wnt/beta-catenin signaling pathway change after used the medical prescription,and then investigate its effection on the autophagic activity and the damage podocyte, providing scientific basis for the mechanism and further application of the traditional presciotion in IMN.
本研究应用临床治疗特发性膜性肾病有效方剂麻黄附子汤合肾着汤,通过体内动物和体外细胞实验,观察该方案能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化,从而抑制自噬,对足细胞起到保护作用。此外,我们发现抑制Wnt/β-catenin信号通路修复足细胞的同时也抑制了自噬的这一现象,与以往文献中所报到的Wnt/β-catenin与自噬间关系不符,同时发现在磷酸化β-catenin(S552)与磷酸化GSK3β(S9)结果与通路整体情况不符,即通路被C5b-9激活后,本应增多的磷酸化β-catenin(S552)与磷酸化GSK3β(S9)反而减少,反之亦然。又因为二者皆被Akt磷酸化,故猜想C5b-9激活Wnt/β-catenin通路的同时抑制了Akt,并通过Wnt/β-catenin通路抑制剂DKK1进行了验证,抑制这一信号通路会导致C5b-9损伤足细胞内的Akt增多,进而自噬受到抑制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2018
期刊:世界中医药
影响因子:--
作者:董兆珵;刘宝利
通讯作者:刘宝利
Blockage of Wnt/β-catenin signaling pathway inhibits autophagy in podocyte at complement environment
阻断 Wnt/β-catenin 信号通路抑制补体环境下足细胞的自噬
DOI:--
发表时间:--
期刊:Experimental and Therapeutic Medicine
影响因子:2.7
作者:董兆珵;戴浩然;高宇;冯振东;刘文斌;刘菲;张子涵;马放;谢欣然;朱泽兵;刘伟敬;刘宝利
通讯作者:刘宝利
DOI:pii: 234. doi: 10.3892/mmr.2021.11873
发表时间:2021-04
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Dong Z;Dai H;Feng Z;Liu W;Gao Y;Liu F;Zhang Z;Zhang N;Dong X;Zhao Q;Zhou X;Du J;Liu B
通讯作者:Liu B
Idiopathic Membranous Nephropathy: Glomerular Pathological Pattern Caused by Extrarenal Immunity Activity.
特发性膜性肾病:肾外免疫活性引起的肾小球病理模式
DOI:10.3389/fimmu.2020.01846
发表时间:2020
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Liu W;Gao C;Liu Z;Dai H;Feng Z;Dong Z;Zheng Y;Gao Y;Tian X;Liu B
通讯作者:Liu B
DOI:10.1155/2017/2615286
发表时间:2017
期刊:Journal of diabetes research
影响因子:4.3
作者:Dai H;Liu Q;Liu B
通讯作者:Liu B
从IL-35/pSTAT3/Blimp-1通路介导Breg细胞调控生发中心反应探讨温阳解表法治疗膜性肾病机制
  • 批准号:
    82374368
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘宝利
  • 依托单位:
基于Wnt/STAT3/HIF-1α调控CD4+T细胞代谢重编程探讨温阳解表法重塑膜性肾病Th/Treg细胞免疫平衡机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘宝利
  • 依托单位:
温阳化积法调控NETs介导补体活化干预膜性肾病足细胞损伤机制研究
  • 批准号:
    81973793
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘宝利
  • 依托单位:
国内基金
海外基金