课题基金基金详情
肿瘤干细胞钙信号在肝再生相关分泌蛋白SAA1影响肝癌侵袭转移中的机制研究
结题报告
批准号:
81772529
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
刘辉
学科分类:
H1810.肿瘤干细胞
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
袁声贤、孙文、王若愚、汪珍光、徐庆国、刘福晨、郭兴刚
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
肝癌术后复发一直是研究的热点和难点,多项临床研究显示肝癌术后肝再生相关细胞因子与肝癌复发密切相关,但目前机制不明。申请人前期研究基于肝癌ALPPS术后肝脏快速再生的特点,以ALPPS为研究模型,发现肝再生分泌蛋白SAA1在术后患者血清中和肝再生组织中呈高表达,继而发现肿瘤干细胞信号与钙信号被显著激活。报道显示,SAA1可以显著促进肿瘤的侵袭转移,并通过增加钙离子内流调控炎症细胞的粘附迁移。结合申请人前期发现肿瘤干细胞在肝癌复发中起重要作用(Hepatology, 2016),据此,我们推测SAA1通过调控肿瘤干细胞钙信号促进了肝癌术后复发。拟进一步阐明:1)SAA1与肝癌预后的相关性;2)SAA1对肝癌干细胞生物学行为及其钙信号影响的分子机制;3)肿瘤干细胞钙信号在SAA1影响肝癌侵袭转移中的作用及分子机制。预期结果将有助于理解肝癌术后肝再生对肝癌复发的影响,具有重要临床价值。
英文摘要
The postoperative recurrence has been the research interest and challenge in hepatocellular carcinoma (HCC), and clinical studies have shown that the cytokines related to postoperative liver regeneration are closely associated with HCC recurrence, however, the mechanism is unknown. Based on the powerful effect of ALPPS on postoperative liver regeneration of HCC, the applicant found the secreted protein SAA1 increased significantly in serum and liver regenerated tissues of postoperative patients with ALPPS, and further observed that the signals related to cancer stem cells (CSCs) and calcium were activated significantly. Previous study suggests SAA1 promotes the cancer invasion and metastasis significantly, could regulate the adhesion and migration of inflammatory cells by increasing calcium influx. Also, the applicant found the critical role of CSCs in HCC recurrence (Hepatology, 2016). Therefore, we hypothesized that SAA1 promoted HCC recurrence via regulating the calcium signal of CSCs. To further clarify: 1) the relationship of SAA1 and HCC prognosis; 2) the mechanism of the effect of secreted protein SAA1 on the biological behavior of liver cancer stem cell and its calcium signal; 3) the function and mechanism of CSCs calcium signal in the effect of SAA1 on the invasion and metastasis of HCC. With the important clinical value, expected achievement will help to understand the impact of postoperative liver regeneration on the recurrence of HCC.
我国是乙肝大国,乙肝相关性肝癌严重威胁国人的健康。肝癌术后复发转移是肝癌治疗面临的重大难题,寻找能够预警肝癌术后复发的生物标记物具有重要临床应用价值。鉴于参与肝再生及炎症的相关分子在肝癌发生发展中的重要作用,我们前期筛选到再生及炎症相关分子SAA1,本项目明确了SAA1在肿瘤组织中高表达可显著促进肝癌术后的复发转移,并降低了总体生存率水平。SAA1的敲低可显著抑制肝癌肿瘤细胞的侵袭转移,且促进SAA1的表达可显著增加肿瘤细胞胞浆及线粒体中的钙流信号水平。由于SAA1在门静脉癌栓组织(PVTT)中显著高表达,我们专门针对伴有PVTT的HCC患者构建了术后个体化评分系统,用于指导此类患者术后的治疗及随访。另外,鉴于我国肝癌患者大都是乙肝相关性肝癌,我们考虑SAA1与肝癌之间的密切关系,很有可能是基于乙肝性肝癌的背景。接下来,我们针对乙肝相关性肝癌研究发现,相对于HBX-WT,HBX-E2基因型的乙肝肝癌患者具有更好的预后,进一步明确了此类患者术后高复发人群,为加强对此类患者的术后随访提供坚实依据。同时,我们团队发现血清HBV-pgRNA可增强肝癌细胞的干性以促进肿瘤发展,且可作为HBV相关肝癌术后复发的预测因子,为HBV-DNA阴性患者提供了有效的风险预测及治疗指标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
HBV/Pregenomic RNA Increases the Stemness and Promotes the Development of HBV-Related HCC Through Reciprocal Regulation With Insulin-Like Growth Factor 2 mRNA-Binding Protein 3
HBV/前基因组 RNA 通过与胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 3 的相互调节增加干性并促进 HBV 相关 HCC 的发展
DOI:10.1002/hep.31850
发表时间:2021-07-29
期刊:HEPATOLOGY
影响因子:13.5
作者:Ding, Wen-bin;Wang, Meng-chao;Yuan, Sheng-xian
通讯作者:Yuan, Sheng-xian
Plasma circular RNA panel to diagnose hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: A large-scale, multicenter study
血浆环状 RNA 组合诊断乙型肝炎病毒相关肝细胞癌:一项大规模、多中心研究
DOI:10.1002/ijc.32647
发表时间:2019-09-14
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子:6.4
作者:Yu, Jian;Ding, Wen-bing;Zhou, Wei-ping
通讯作者:Zhou, Wei-ping
Effect of menopausal status on the survival and recurrence of sex-classified hepatocellular carcinoma after liver resection: a case-matched study with propensity score matching.
绝经状态对性别分类肝细胞癌肝切除术后生存和复发的影响:倾向评分匹配的病例匹配研究
DOI:10.18632/aging.202155
发表时间:2020-11-24
期刊:Aging
影响因子:--
作者:Zhang W;Liu F;Huang J;Guo X;Dong W;Wei S;Li L;Zhu X;Zhou W;Liu H
通讯作者:Liu H
Acute-Phase Serum Amyloid A May Predict Microvascular Invasion and Early Tumor Recurrence in Patients with Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma Undergoing Liver Resection
急性期血清淀粉样蛋白 A 可以预测接受肝切除术的乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的微血管侵袭和早期肿瘤复发
DOI:10.1080/08941939.2022.2035858
发表时间:2022-02
期刊:Journal of Investigative Surgery
影响因子:1.9
作者:Guo X;Zhang W;Du J;Tao R;Dong W;Huang J;Zhang J;Pan Z;Zhou W;Zhu X;Liu H;Liu F
通讯作者:Liu F
DOI:10.21037/atm-20-4828
发表时间:2021-05
期刊:Annals of translational medicine
影响因子:--
作者:Dong W;Guo X;Liu F;Zhang W;Wang Z;Tian T;Tao Q;Hou G;Zhou W;Jeong S;Xia Q;Liu H
通讯作者:Liu H
肠道微生物相关代谢物S1P调控血管生成促进肝脏再生的机制研究
复合负载姜黄素-纳米新剂型抑制肝癌细胞增殖的机理研究
信号调节蛋白SIRPs对小鼠巨噬细胞功能的调节及其信号机制的研究
国内基金
海外基金