母源性和胎源性LEP和LEPR基因多态性与妊娠期糖尿病相关性状的关联研究

本项目利用SNPscan技术在929份汉族孕产妇和696份汉族新生儿的DNA（其中成对的母子共513对）中对12个LEP和36个LEPR基因单核苷酸多态性(SNPs) 进行分型，并探讨母源性和胎源性LEP和LEPR基因多态与GDM相关性状（孕24-28周空腹血糖、口服50g葡萄糖1小时后血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛β细胞分泌指数（HOMA-%β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR））的相关性。. 分析发现LEP上游至内含子1的区域Block 1 （含7个分型SNPs： rs1349419、rs7799039、rs13228377、rs2167270、rs10244329、rs11763517、rs10954173）中的母源性SNPs 与24-28周口服50g葡萄糖1小时后血糖、空腹胰岛素、HOMA1-IR和HOMA2-IR相关，Block 1 中的胎源性SNPs也与24-28周空腹胰岛素、HOMA2-%β、HOMA1-IR和HOMA2-IR相关。此外，两个强连锁（r2=0.96）的位于LEP 3'-末端的母源性SNPs rs11761556和rs2060715与24-28周口服50g葡萄糖1小时后血糖相关；位于LEP 3'-非编码区的胎源性SNP rs41457646与24-28周口服50g葡萄糖1小时后血糖相关；位于LEP 3'侧翼区的母源性SNP rs12537573与24-28周空腹胰岛素、HOMA1-IR、HOMA2-IR皆相关。.LEPR SNPs rs10889567、rs1137101（Gln223Arg）和rs3762274强连锁（两两间r2均〉0.90），母源性这三个SNPs均与孕24-28周孕妇空腹血糖相关，胎源性这三个SNPs均与孕24-28周空腹胰岛素水平和HOMA1-IR相关，母源性和胎源性这三个SNPs的基因型组合均与孕24-28周HOMA2-%β相关；母源性LEPR SNP rs7554485与孕24-28周HOMA2-%β和HOMA2-IR都相关；母源性LEPR SNP rs10749754与孕24-28周空腹血糖相关，胎源性这个SNP与孕24-28周HOMA2-IR相关。.本项目研究显示母源性和胎源性LEP和LEPR基因多态性均与妊娠期血糖代谢相关，表明母源性和胎源性LEP和LEPR可能共同影响母体孕期血糖水平。