上调MDR1基因,诱导P-gp外向转运解除中枢抑制药物中毒的机制研究
批准号：
30873114
项目类别：
面上项目
资助金额：
34.0 万元
负责人：
李焕德
依托单位：
学科分类：
药物代谢与药物动力学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
方平飞、徐萍、朱荣华、彭文兴、刘艺平、雷艳青、贺志飚、李卫晖、蔡骅琳
项目摘要
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项目成果
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中文摘要
抗肿瘤药物治疗时,由于MDR1基因表达的上调,P-gp诱导合成增多,结果使进入肿瘤细胞内的药物外排而产生耐药,疗效降低。中枢神经系统抑制药物过量中毒时,神经细胞内的高药物浓度是导致中毒的重要原因。因此,设想通过诱导P-gp等转运蛋白合成,提高血脑屏障上转运蛋白功能,促进外向转运,降低中枢神经系统细胞内的药物浓度，有可能达到对抗中毒的目的。本研究选择临床中毒较多，且中毒剂量小,安全范围窄,目前尚无有效解毒剂，并已被证明为P-gp底物的阿米替林为代表药,用重度中毒病人常用抢救药物地塞米松为P-gp的诱导剂，探索该解毒机制的可行性,并在此基础上对临床中毒多发的中枢抑制药物进行广泛性摄取与转运试验，明确适合该解救治疗方案的药物（毒物）谱。为临床药物中毒的解毒治疗提供新的依据和手段。
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DOI：
10.1016/j.jchromb.2011.07.033
发表时间：
2011-09-15
期刊：
JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES
影响因子：
3
作者：
[Liu, Yanwen, Zhu, Ronghua, Lei, Yanqing]
通讯作者：
Lei, Yanqing
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
中国中药杂志
影响因子：
作者：
[李焕德, 刘艳文, 颜苗, 李兰芳, 许丹华, ]
通讯作者：
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
中国药学杂志
影响因子：
--
作者：
[许丹华, 李兰芳, 徐萍, 郑媚, 李焕德, 颜苗, 方平飞]
通讯作者：
方平飞
DOI：
10.1016/j.jpba.2010.04.031
发表时间：
2010-11
期刊：
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
影响因子：
3.4
作者：
[Yuan Shen;R. Zhu;Huande Li;Yan-Wen Liu;P. Xu]
通讯作者：
Yuan Shen;R. Zhu;Huande Li;Yan-Wen Liu;P. Xu
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
中南药学
影响因子：
--
作者：
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通讯作者：
李焕德
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