课题基金基金详情
波形蛋白在低分子量肝素抗肿瘤转移中的作用及信号途径
结题报告
批准号:
30901815
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
潘燕
依托单位:
学科分类:
H3505.抗肿瘤药物药理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
铁璐、雷天落、康金森、曹亚军、张剑钊、郝锋、谢文宁
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中文摘要
肿瘤转移是一个高度复杂和受多因素调节的过程,是肿瘤细胞与间质细胞、血细胞、宿主细胞相互作用的过程。现有的研究结果提示我们细胞骨架中间纤维波形蛋白vimentin与肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移有一定关系,但还不清楚其确切的功能。本课题采用多细胞作用模型(肿瘤、巨噬、内皮),从肿瘤细胞和内皮细胞同时出发并结合整体动物模型,研究vimentin对肿瘤黏附、侵袭、迁移行为的影响,并将阐明其变化的信号转导途径。在前期低分子量肝素LMWH抗肿瘤转移和调节内皮细胞vimentin的分布和表达的实验研究基础上,进一步解析其抑制肿瘤转移的可能的vimentin作用机制和寻找其作用的其他靶点。本研究将阐明不同细胞上的同一蛋白靶点vimentin对肿瘤细胞黏附、侵袭、迁移和转移能力的影响,有助于明确肿瘤转移的分子过程、开拓肿瘤转移研究的思路并提供肿瘤研究新方法。药物作用机制的阐明将为临床肿瘤转移的治疗奠定基础。
英文摘要
细胞骨架中间纤维波形蛋白vimentin参与肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移,特别是肿瘤细胞上皮间质化(Epithelial–mesenchymal transition,EMT)过程,但vimentin在其中的分子机制并不清楚。本课题从肿瘤细胞和内皮细胞角度,并结合整体动物模型,研究发现,肝素具有显著地抑制前列腺癌细胞(human prostate cancer cells,PC-3M) 生长增殖的能力,并能够捕获细胞于细胞周期G1期;LMWH能够显著抑制PC-3M细胞与内皮细胞的黏附和迁移过内皮细胞层;并显著减少PC-3M细胞黏附内皮细胞层时刺激升高的内皮细胞内钙离子浓度[Ca2+]i。LMWH能够有效地抑制PC-3M黏附及迁移过内皮细胞层,其机制包括调节肿瘤细胞和内皮细胞中钙离子浓度和vimentin蛋白及进一步的下调αvβ3 integrin蛋白。应用实时活体生物发光检测技术研究发现,肝素显著抑制黑色素瘤肺转移,同时同样下调了荷B16-F10-luc-G5 Balb/c裸鼠肺组织中14-3-3 zeta/delta和vimentin蛋白的表达水平。应用细胞黏附实验、Transwell小室模型和细胞活力检测实验,借助vimentin-siRNA敲除PC-3M中约40% vimentin,能够显著抑制肿瘤细胞的生长;应用vimentin-siRNA敲除HUVECs中约35% vimentin,能够显著抑制肿瘤细胞与内皮细胞间的黏附。本研究证实,肝素能明显抑制肿瘤细胞生长、与内皮细胞黏附和迁移过程,其抗肿瘤转移的作用机制与其调节肿瘤细胞和内皮细胞中14-3-3 zeta/delta和vimentin蛋白有重要联系。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:医学分子生物学杂志
影响因子:--
作者:潘燕
通讯作者:潘燕
DOI:--
发表时间:--
期刊:医学分子生物学杂志
影响因子:--
作者:潘燕;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国血液流变学杂志
影响因子:--
作者:潘燕
通讯作者:潘燕
Role of Vimentin in the Inhibitory Effects of Low-Molecular-Weight Heparin on PC-3M Cell Adhesion to, and Migration through, Endothelium
波形蛋白在低分子量肝素对 PC-3M 细胞粘附和迁移通过内皮细胞的抑制作用中的作用
DOI:10.1124/jpet.111.182055
发表时间:2011-10-01
期刊:JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
影响因子:3.5
作者:Pan, Yan;Lei, Tianluo;Li, Xuejun
通讯作者:Li, Xuejun
Curcumin inhibits tumor proliferation induced by neutrophil elastase through the upregulation of alpha 1-antitrypsin in lung cancer
姜黄素通过上调α1-抗胰蛋白酶抑制肺癌中中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的肿瘤增殖
DOI:--
发表时间:--
期刊:Molecular Oncology
影响因子:6.6
作者:Xu, Yan;Zhang, Jingjie;Han, Jing;Pan, Xueyang;Cao, Yajun;Guo, Hao;Pan, Yan;An, Yu;Li, Xuejun
通讯作者:Li, Xuejun
鸟苷酸交换因子DOCK1作为EGFR-TKI耐药NSCLC治疗靶点的确认及其抑制剂的研究
  • 批准号:
    81773765
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    潘燕
  • 依托单位:
Vimentin在LMWH对吉非替尼耐药的NSCLC的治疗增敏作用及其分子调节机制
  • 批准号:
    81270049
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    潘燕
  • 依托单位:
国内基金
海外基金