β-arrestin调控儿童白血病干细胞自我更新的表观遗传机制研究

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤之一。研究显示白血病干细胞（leukemia stem cells,LSC）的自我更新直接影响白血病的治疗与预后。LSC自我更新能力受体内Notch、NF-κB、PI3K等信号调控，而调控这些信号的关键分子β-arrestin(βArr),能进入胞核调控组蛋白乙酰化,影响基因转录。课题组首次报道βArr调控PI3K信号促进肿瘤生长。在近期预实验中,又成功从儿童最常见的急性淋巴细胞白血病骨髓中分离出具CD34＋CD19＋bcr-abl+表面分子特征标志的LSC；且这些LSC-ALL细胞内βArr和β-Catenin基因表达,及其H4组蛋白乙酰化水平明显高于非LSC-ALL细胞，提示βArr可能在LSC表观遗传调控及发生发展中起重要作用。因此,我们拟从βArr为枢纽的多信号通路,LSC基因转录、自我更新多角度,探讨βArr调控LSC的表观遗传机制和白血病的发病机理。