β-arrestin作为多信号枢纽调控白血病的机制研究

白血病的发病率逐年上升，严重威胁人类健康和生命安全，但其发病机制尚不清楚。研究显示，白血病的发生、发展与JAK-STAT、NF-κB、Wnt/β-catenin和PI3K/Akt等信号传导异常密切相关。近期，本课题组首次发现并报道了β-arrestin能调控PI3K信号通路，促进肿瘤生长；由于β-arrestin还能介导NF-κB和Wnt等多条信号通路，直接影响细胞不同功能；且白血病患者体内β-arrestin表达增加，均提示β-arrestin可能在白血病异常信号通路中处于枢纽地位。因此，本项目综合应用基因敲除、基因工程动物等多种手段，从细胞增殖异常、凋亡受阻，以及造血微环境改变等多角度，从体内外水平，探讨β-arrestin作为白血病多条异常信号途径的枢纽，调控白血病细胞的恶性表型，阐明其发病机制，丰富异常信号机理学说，为寻找治疗新靶点奠定理论基础。