GRIM-19作为新的细胞凋亡调控因子，在肿瘤细胞凋亡、线粒体呼吸链、结合病毒蛋白、控制病原菌入侵等方面发挥重要作用。迄今为止，鱼类中只有斜带石斑鱼GRIM-19有文献报道。本研究中，我们以重要海水经济鱼类—大菱鲆为实验材料，开展了GRIM-19基因的克隆、表达及功能初步分析。大菱鲆GRIM-19基因的cDNA全长为595 bp，编码144个氨基酸，进化树分析发现大菱鲆GRIM-19与大西洋庸鲽GRIM-19的亲缘关系最近。利用qRT-PCR技术检测该基因在大菱鲆正常组织、不同胚胎发育阶段、鳗弧菌和淋巴囊肿病毒感染大菱鲆肾脏、肝脏和脾脏组织的表达情况，发现大菱鲆GRIM-19基因在多个组织都有表达，在病原刺激可以上调该基因的表达水平。表达纯化了GST-GRIM19融合蛋白，并确定其抵抗鳗弧菌感染的活性；亚细胞定位分析表明GRIM-19和STAT3共定位于细胞质中，缺失结构域分析发现这种共定位主要是由GRIM-19的41-84氨基酸和STAT3的1-312氨基酸决定的。利用流式细胞技术确定GRIM-19诱导不同细胞的凋亡能力，其调控位点可能位于C端；通过荧光素酶报告实验初步确定了GRIM-19基因参与NF-κB途径。通过以上研究，初步揭示了鱼类细胞死亡调控基因GRIM-19在抵抗病原感染及细胞凋亡过程中的作用，为制定健康高效的大菱鲆等鱼类养殖防病策略提供重要的基础资料。本项目发表SCI文章4篇，获授权专利1项。