微透析/激光共聚焦技术耦合PK/PD模型探讨神阙穴贴敷参黄膏对术后肠动力障碍的效应机制
批准号:
81470194
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
孙秋华
依托单位:
学科分类:
H3107.腧穴与经络
结题年份:
2016
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
裘华森、沈勤、杨元宵、方芳、徐小宏、吴怡、丁美红、宋丹
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中文摘要
鉴于祖国医学敷脐疗法的独特优势,本项目选择神阙穴敷贴防治术后肠动力障碍(POI)临床疗效确切的参黄方为代表方药,以离体小型猪为评价模型、非穴位皮肤为对照,采用激光共聚焦显微结合电子扫描显微镜技术,以参黄方中大黄素、丹参素等有效成分的经皮渗透速率及皮肤各层药物分布为指标,比较神阙穴和非穴位皮肤的药物渗透特性和组织结构差异性;继而复制POI家兔模型,非穴位给药为对照,构建多组分网络靶点PK-PD模型,多维、整体表征神阙穴贴敷参黄膏对POI的效应机制。本项目基于中药复方整体性特征,系统研究神阙穴与非穴位给药之间皮肤结构、经皮渗透特性和PK-PD差异性,有望阐明参黄方神阙穴给药治疗POI的作用机制,揭示中医敷脐疗法的科学内涵,还可为穴位给药的临床推广提供理论与实验依据。
英文摘要
In view of the unique advantages of umbilical compress therapy, a Chinese herbal medicine Shenhuang from Shenque acupoint sticking was chosen as the representative in this project,which had definite clinical effect in treating POI. Minipig belly button skin in vitro was used as the evaluation model, non-acupoints skin was used as contrast. Laser scanning confocal microscopy combines scanning electron microscopic techniques were used in this project. The transdermal osmotic rate and the drug distribution in each layer of skin of emodin and tanshinol were used as indicators to compare the differences of drug penetration and organization structure between Shenque acupoint skin and non-acupoints skin.After Shenhuang plaster applied to the minipig in vivo, microdialysis combines LC-MS technique were used to study the difference between Shenque acupoint skin and non-acupoints skin,and to study the correlation of skin electrical resistance.Rabbit models of POI were copied in this project,and non-acupoints skin dose was used as contrast to build multicomponent network targets PK-PD model and integrally represent the effector mechanism of Shenhuang paste from Shenque acupoint sticking in treating POI.This project based on the ntegrality of Traditional Chinese medicine compound,systematically and thoroughly studied the differences in skin structure,percutaneous permeability,skin pharmacokinetic and PK-PD between Shenque acupoint skin and non-acupoints skin dose,expected to illustrate the effector mechanism of Shenhuang doses in Shenque acupoint,to uncover the scientific connotation of the reason of Shenque acupoint in treating diseases,and also to provide experimental basis for TCM acupoint drug administration's clinical promotion.
延迟性外科术后肠动力障碍(POI)是外科术后常见并发症,目前仍缺乏有效治疗措施。鉴于敷脐疗法具有疗效肯定、安全快捷等特点,本项目组采用参黄散(由我校国家级名老中医徐志瑛根据临证经验以人参、大黄等药组成)神阙穴敷贴法防治POI,临床疗效确切,但是制剂粗放,效应机制不明。.本项目研制了参黄凝胶膏(下称参黄膏),建立了质量控制方法;以大黄酸经皮渗透速率及其在皮肤各层的分布为指标,比较神阙穴和非穴位皮肤的药物渗透特性和组织结构差异性,并考察了参黄膏经神阙穴吸收的影响因素;创制了更加切合临床实际的POI新西兰兔模型,以此模型评价了参黄膏神阙穴给药对实验性POI的药效作用;以非穴位给药为对照,研究了参黄膏神阙穴给药的药代动力学特征。.本研究确定了参黄散提取工艺参数与参黄膏的处方工艺条件,研制的参黄膏柔软,涂布性好,皮肤追随性佳;研究发现参黄膏中大黄酸等成分经神阙穴渗透系数为非穴位的1.3-2.5倍,大黄酸在神阙穴皮肤组织的分布明显高于非穴位皮肤,提取物(混合物)经神阙穴渗透性显著优于大黄酸(单一成分);参黄膏经新西兰兔神阙穴贴敷给药,大黄酸、厚朴酚的达峰浓度(Cmax)分别为478、61ng/mL,药时曲线下面积(AUC)分别为3155、746 ng·h·mL-1,而非穴位(背部)给药大黄酸、厚朴酚的Cmax分别为51、16ng/mL,AUC分别为1000、557ng·h·mL-1,两组有显著性差异(p﹤0.01);新西兰兔神阙穴贴敷参黄膏后72h时大黄酸的血药浓度(39ng/mL)明显高于非穴位给药(17 ng/mL;p﹤0.01);参黄膏治疗实验性POI新西兰兔7天,胃肠道传输几何均数、外周血IL-6、IL-1β、IL-10的mRNA表达水平、小肠壁肥大细胞和小肠平滑肌层巨噬细胞数、小肠吻合口胶原蛋白含量,与模型组比较,均有显著差异(p﹤0.01)。.本项目基于中药复方整体给药特色,以非穴位给药为对照,通过系统研究参黄膏神阙穴给药的经皮渗透特性、皮肤内分布过程、药效作用以及药动学特征,立足离体、在体、整体三个维度,主要从药物经皮吸收、分布等角度基本阐明了参黄膏神阙穴给药治疗POI的效应机制,揭示了中医敷脐疗法的科学内涵与复方给药的独特优势,为神阙穴给药的临床推广提供了实验依据;还为参黄凝胶膏的开发奠定了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:科技通报
影响因子:--
作者:陈友雷;魏星;裘华森;孙秋华
通讯作者:孙秋华
Shenhuang Powder reduces the intestinal inflammatory response and ameliorates impaired gastrointestinal motility in a rat model of postoperative ileus
参黄散降低术后肠梗阻大鼠模型肠道炎症反应并改善胃肠动力受损
DOI:--
发表时间:2016
期刊:International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子:0.1
作者:Chen, You-Lei;Wei, Xing;Sun, Qiu-Hua;Qiu, Hua-Sen
通讯作者:Qiu, Hua-Sen
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国现代应用药学
影响因子:--
作者:丁美红;封玲;孙秋华;石森林
通讯作者:石森林
DOI:--
发表时间:2015
期刊:浙江中医药大学学报
影响因子:--
作者:魏星;孔剑桥;裘华森;孙秋华
通讯作者:孙秋华
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国中药杂志
影响因子:--
作者:丁美红;沈勤;孙秋华;石森林
通讯作者:石森林
基于“药食同源”的参芪膏对终末期肾病肌少症的干预效果及机制研究
- 批准号:Z25H270008
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2025
- 负责人:孙秋华
- 依托单位:
参黄膏贴敷神阙穴对POI Enterococcus介导的IL-1R1/MyD88通路的作用机制研究
- 批准号:81973756
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:孙秋华
- 依托单位:
国内基金
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