雌激素膜受体GPR30在脊髓损伤中的保护作用及机制研究

脊髓损伤(SCI)是一严重致残性疾病，目前尚无有效治疗策略，寻找SCI新的治疗药物或干预靶点具重要意义。近来雌激素(E2)对SCI的保护作用受到人们重视，但作用机制不清。传统认为E2通过其核受体(ER)介导的基因机制起作用，但ER在脊髓局限分布于背角Ⅰ,Ⅱ层,E2对SCI保护作用无法完全用ER解释。结合我们前期发现和最新进展，新发现的E2膜受体GPR30可能在SCI保护作用中居重要地位。本课题以SCI动物和培养细胞为模型，综合应用免疫荧光、Western blot、电镜、钙成像、膜片钳、RNAi等方法，观察E2是如何通过GPR30发挥神经保护作用的，并探讨"E2-GPR30-AMPA受体-神经保护"这一机制在介导GPR30发挥神经保护效应中的作用。通过本课题的研究不仅深化对E2作用机制的认识，且为将来开发以GPR30为靶点(避免E2因激活ER导致肿瘤等副作用)的SCI治疗新措施提供新思路。