CYP11B2/B1基因多态性与原发性醛固酮增多症患病风险、亚型及预后的关联研究
结题报告
批准号:
81100561
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
王保军
学科分类:
H0704.肾上腺及相关疾病
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
欧阳金芝、史涛坪、胡东亮、艾青、张超、倪栋、黄庆波
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中文摘要
原发性醛固酮增多症(简称原醛)的两个主要亚型是醛固酮瘤(APA)和特发性醛固酮增多症(IHA)。CYP11B2、CYP11B1的基因多态性是原醛中倍受关注的遗传学内容。前期在93例APA中对5个常见DNA多态性进行基因分型,发现单体型AGACT和 AGAWC是APA术后持续高血压的遗传风险因素。以上述发现为基础,本课题拟在原醛亚型APA组和IHA组,及原发性高血压组和正常对照组(每组500-1000例)中,对二基因代表性的多态性位点(6-10个),用Taqman探针等方法检测基因型分布;用荧光定量 RT-PCR和原位杂交法检测二基因mRNA的表达量和定位。综合临床检测指标如血清醛固酮水平等,评估上述基因多态性在原醛亚型中的分布及可能作用;通过随访,确定原醛不同预后(手术效果好/效果差)的基因型分布,探讨此类基因多态性在原醛亚型预后中的价值,指导临床手术适应症的选择。
英文摘要
本课题研究主要针对CYP11B1、CYP11B2基因的多态性与醛固酮瘤的发病风险及术后持续性高血压的相关性,在前期研究基础上增加了新发现的醛固酮瘤突变基因KCNJ5并进行扩大样本量继续研究。两种基因多态性与醛固酮瘤发病风险显著相关。与术后血压恢复相关性分析表明,体重指数≥24 kg/m2、术后高血压持续时间≥5年、术前控制血压用药量≥2种、术前对螺内酯治疗不敏感是血压恢复不佳的危险因素。.针对KCNJ5基因的研究结果表明中国APA患者人群中KCNJ5基因突变频率为75.4%(86/114),明显高于国外报道APA患者。发生KCNJ5突变的患者临床表现更严重,包括较高的术前收缩压、更低术前血钾和较高的术前卧立位醛固酮水平;随访结果表明,术前发生KCNJ5基因突变的病人LVMI较非突变病人为高; KCNJ5突变组病人术前术后LVMI相比较有显著性差异,而非突变组病人术前术后LVMI相比无显著性差异,说明KCNJ5基因突变APA患者手术治疗后心室肌恢复更明显,术后两组的血压、血钾等并无显著差异。.本课题进展基本顺利,由于外科主要针对于可以手术的醛固酮瘤病人,因此研究主要针对于醛固酮瘤。标本量收集没有达到预期例数,但是足够对各个多态性位点进行分析,在研究醛固酮合酶基因多态性的基础上,我们针对与醛固酮瘤病人预后相关的KCNJ5基因也展开一系列研究,目前已发表核心期刊论文4篇,分别发表于《中华试验外科杂志》1篇、《临床泌尿外科杂志》2篇,《肿瘤研究与临床》1篇。1篇英文论文(Prevalence and characteristics of somatic mutations in Chinese aldosterone-producing adenoma patients)投稿于SCI期刊《medicine》(影响因子4.867)已修回,本项目负责人以第七完成人获得国家科技进步二等奖(肾上腺疾病的微创外科治疗及相关基础研究)一项。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
P3H1通过ATF4/System Xc-轴抑制肾癌铁死亡和抗肿瘤免疫反应的作用及机制研究
  • 批准号:
    82372704
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王保军
  • 依托单位:
Wnt信号通路异常激活在肾门段下腔静脉梗阻模型中致健侧肾脏损害的分子机制研究
  • 批准号:
    81970594
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王保军
  • 依托单位:
miRNA在KCNJ5突变与非突变醛固酮瘤中的功能研究
  • 批准号:
    81670726
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    王保军
  • 依托单位:
国内基金
海外基金