WDR81在成体神经发生过程中的作用与调控机制研究
结题报告
批准号:
31771123
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
郭伟翔
学科分类:
C0901.分子与细胞神经生物学
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
王玉晗、汤常永、邢如晓、刘英浩、王培鉴
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中文摘要
成体神经发生主要参与了大脑可塑性、学习记忆以及大脑的损伤修复。在神经疾病的研究中,均发现成体神经发生的异常。Wdr81 的突变导致小脑性共济失调,智力低下,和四足运动综合征 (CAMRQ syndrome) 。然而,Wdr81突变在CAMRQ综合征中的致病机制仍不清楚。我们的前期研究结果表明,WDR81的突变导致了成体神经干细胞增殖以及分化的异常。本项目将以此研究基础为切入点,运用成体神经干细胞谱系追踪、免疫荧光、免疫共沉淀以及动物行为学等实验手段,进一步研究WDR81调控成体神经发生的分子机制。此项目的研究结果将有助于我们了解CAMRQ综合征的发病机制,从而为这些疾病的预防和治疗提供理论基础。
英文摘要
Adult neurogenesis has been known to be involved in brain plasticity, learning and memory, and brain repair. Aberrant adult neurogenesis have been found in neurological disorders. Wdr81 has recently been described as the disease locus in a consanguineous family that suffers from cerebellar ataxia, mental retardation, and quadrupedal locomotion syndrome (CAMRQ). However, the pathological mechanisms that cause CAMRQ syndrome remain largely unknown. Our previous study shown that loss of WDR81 leads to aberrant adult neural stem cells proliferation and differentiation. Based on our previous findings, we aim to further investigate the underlying mechanism of WDR81 regulating adult neurogenesis by using adult neural stem cell lineage tracing, immunofluorescence, immunoprecipitation and behavioral assay. The proposed study will help us to understand the etiology of CAMRQ syndrome, and provide us a new therapeutic theory of prevention and intervention for treating this syndrome.
成体神经发生主要参与了大脑可塑性、学习记忆以及大脑的损伤修复。在神经疾病的研究中,均发现成体神经发生的异常。WDR81 的突变导致小脑性共济失调,智力低下,和四足运动综合征 (CAMRQ2 syndrome) 。然而,WDR81突变在CAMRQ2综合征中的致病机制仍不清楚。通过在体神经干细胞谱系示踪、体外神经干细胞培养和免疫共沉淀等实验手段,发现WDR81通过SARA-TGFβ信号通路调控成体神经干细胞增殖分化,这一发现将有助于我们了解CAMRQ2综合征的发病机制,从而为这些疾病的预防和治疗提供理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1177/1073858420939034
发表时间:2020
期刊:The Neuroscientist
影响因子:--
作者:Li Yue;Guo Weixiang
通讯作者:Guo Weixiang
Neural Stem Cells Behave as a Functional Niche for the Maturation of Newborn Neurons through the Secretion of PTN
神经干细胞通过分泌 PTN 作为新生神经元成熟的功能性生态位
DOI:10.1016/j.neuron.2018.10.051
发表时间:2019-01-02
期刊:NEURON
影响因子:16.2
作者:Tang, Changyong;Wang, Min;Guo, Weixiang
通讯作者:Guo, Weixiang
Brain Endothelial Cells Maintain Lactate Homeostasis and Control Adult Hippocampal Neurogenesis
脑内皮细胞维持乳酸稳态并控制成人海马神经发生
DOI:10.1016/j.stem.2019.09.009
发表时间:2019-12-05
期刊:CELL STEM CELL
影响因子:23.9
作者:Wang, Jun;Cui, Yaxiong;Yang, Xiao
通讯作者:Yang, Xiao
WDR81 regulates adult hippocampal neurogenesis through endosomal SARA-TGFβ signaling.
WDR81 通过内体 SARA-TGFβ 信号调节成人海马神经发生
DOI:10.1038/s41380-018-0307-y
发表时间:2021-03
期刊:Molecular psychiatry
影响因子:11
作者:Wang M;Tang C;Xing R;Liu X;Han X;Liu Y;Wang L;Yang C;Guo W
通讯作者:Guo W
Interplay between FMRP and lncRNA TUG1 regulates axonal development through mediating SnoN-Ccd1 pathway
FMRP 和 lncRNA TUG1 之间的相互作用通过介导 SnoN-Ccd1 通路调节轴突发育
DOI:10.1093/hmg/ddx417
发表时间:2018-02-01
期刊:HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子:3.5
作者:Guo, Ye;Chen, Xu;Guo, Weixiang
通讯作者:Guo, Weixiang
精氨酸酶-II介导的精氨酸代谢在成体神经干细胞活化中的作用
Fmrp与lncRNA互作在神经元形态发生中的作用
国内基金
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