人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA与射线敏感性相关microRNA共表达在预测头颈部肿瘤预后中的作用

批准号:
81703298
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
郭兰伟
依托单位:
学科分类:
H3010.非传染病流行病学
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘曙正、李鹏、殷玉林、郭珍、张韶凯、孙喜斌、刘伟玲、贾漫漫
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中文摘要
人乳头瘤病毒(HPV)阳性的头颈部肿瘤患者放疗预后优于阴性者,但同是HPV DNA阳性者,预后也有差异。HPV E6/E7癌基因表达是HPV发挥作用的基础,其mRNA检测较之DNA检测,可更准确地判断HPV是否已整合到宿主基因并发挥生物学作用,从而更精确地预测HPV阳性个体放疗敏感性。由于HPV E6/E7 mRNA可调控射线敏感性相关microRNA(miRNA)的表达,我们进一步科学假设,HPV E6/E7癌蛋白通过调控靶miRNA,增强宿主肿瘤细胞对射线的敏感性,从而使个体获得较好预后。本课题拟基于医院采用分子流行病学研究方法,检测HPV DNA阳性头颈部肿瘤组织中HPV E6/E7 mRNA和宿主miRNA的表达情况,构建包括HPV E6/E7 mRNA和miRNA共表达的模型,预测头颈部肿瘤放疗预后,并对其生物学机制进行初步探索。研究将为头颈部肿瘤治疗个体化方案制定提供科学依据。
英文摘要
Head and neck cancer patients with human papillomavirus (HPV) positive have a better prognosis after radiotherapy than those HPV negative. Still, the prognosis varies among those HPV positive patients. As we know, HPV plays its biological role through the expression of HPV E6/E7 gene. Moreover, we can better determine whether HPV DNA has been integrated into the host genome to play the role by detecting HPV E6/E7 mRNA, comparing with HPV E6/E7 DNA, thus to predict the sensitivity of those HPV positive patients for radiation therapy more accurately. HPV E6/E7 mRNA can regulate the expression of certain radiation sensitive microRNA (miRNA). We further assume that, HPV E6/E7 oncoproteins can enhance the radiosensitivity of tumor cells by regulating targeted miRNA, therefore patients can obtain better prognosis. This application is a hospital-based project using the molecular epidemiology method. Expression of both HPV E6/E7 mRNA and host miRNA from HPV DNA-positive tumor tissue will be detected, and a related co-expression model will be built to predict the prognosis of head and neck cancer patients after radiotherapy, and preliminary exploration of its biological mechanism will also be conducted. This study will provide a scientific evidence for developing individualized treatment regimen of head and neck cancer patients.
头颈部肿瘤预后较差,放疗是头颈部肿瘤主要治疗方式,由于放疗的总剂量高,治疗副反应较重,极大影响生活质量。找到合适的预后标志物,根据预后标志物开展预后风险评估,采取更具个体化的治疗方案,减少过度治疗和提高生活质量是目前头颈部肿瘤治疗的热点和难点。而前期研究表明,人乳头瘤病毒(HPV)感染和宿主放射敏感性microRNA(miRNA)表达可能是头颈部肿瘤预后的候选标志物。本课题基于医院采用分子流行病学研究方法,检测头颈部肿瘤组织中HPV、HPV E6/E7 mRNA和宿主miRNA的表达情况,采用Kaplan-Meier法中的log-rank检验比较各组生存曲线的差异,并采用Cox比例风险回归模型行多因素分析,构建包括HPV E6/E7 mRNA和miRNA共表达的模型,预测头颈部肿瘤预后。研究结果显示,HPV阳性率为66.94%,HPV E6/E7 mRNA阳性率为28.93%。以癌与癌旁组织中miRNA表达比值的平均值为分界点,将头颈部肿瘤患者分为高表达组和低表达组,七种放疗敏感性miRNA(miRNA 21、34a、101、105、106b、221和222)高表达者预后均优于低表达者。将HPV E6/E7 mRNA检测结果与七种miRNA表达结果进行组合后发现,HPV E6/E7 mRNA阳性且miRNA高表达者预后最好,其次是HPV E6/E7 mRNA阳性或miRNA高表达者,预后最差的为HPV E6/E7 mRNA阴性且miRNA低表达者,三组生存曲线有统计学差异(P<0.001)。纳入了年龄、临床分期以及HPV E6/E7 mRNA、miRNA 21共表达等因素的Cox回归模型C-statistic为0.741 (95%CI:0.726-0.756),模型的拟合优度较好,且具备良好的可重复性。研究结果验证了本课题的科学假设,阐明了HPV E6/E7 mRNA和宿主miRNA共表达在我国头颈部肿瘤病人预后中的作用,并且进一步解释了HPV感染的头颈部肿瘤预后较好的生物学机制,可为头颈部肿瘤的个体化治疗方案制定提供参考。
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Prevalence of human papillomavirus type-18 in head and neck cancer among the Chinese population A PRISMA-compliant meta-analysis
中国人群头颈癌中 18 型人乳头瘤病毒的患病率 符合 PRISMA 标准的荟萃分析
DOI:10.1097/md.0000000000014551
发表时间:2019
期刊:Medicine
影响因子:1.6
作者:Yang Funa;Yin Yulin;Li Peng;Zhang Xiaojun;Chen Defeng;Liu Yang;Wang Jian;Guo Lanwei
通讯作者:Guo Lanwei
DOI:10.3389/fonc.2018.00619
发表时间:2018
期刊:Front Oncol
影响因子:--
作者:Guo Lanwei;Yang Funa;Yin Yulin;Liu Shuzheng;Li Peng;Zhang Xiaojun;Chen Defeng;Liu Yang;Wang Jian;Wang Kai;Zhu Yiming;Lv Qing;Wang Xiaoyu;Sun Xibin
通讯作者:Sun Xibin
DOI:10.7507/1672-2531.201805020
发表时间:2018
期刊:中国循证医学杂志
影响因子:--
作者:郭兰伟;刘曙正;曹小琴;陈琼;张韶凯;张萌;于达;全培良;孙喜斌
通讯作者:孙喜斌
Influence of Body Mass Index on Survival and Prognosis in Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck
体重指数对头颈鳞状细胞癌生存和预后的影响。
DOI:10.2147/cmar.s249775
发表时间:2020-01-01
期刊:CANCER MANAGEMENT AND RESEARCH
影响因子:3.3
作者:Li, Peng;Sun, Liyan;Sun, Luyan
通讯作者:Sun, Luyan
DOI:10.7683/xxyxyxb.2020.03.018
发表时间:2020
期刊:新乡医学院学报
影响因子:--
作者:李鹏;罗瑞华;郭兰伟;李文鹿;齐金星
通讯作者:齐金星
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