精神分裂症断裂基因DISC1调控少突胶质细胞发育分化的作用和机制研究

精神分裂症断裂基因1(DISC1)与精神分裂症发病密切相关，近年来包括我们的研究在内，一系列研究结果表明，精神分裂症与大脑白质或少突胶质细胞发育和功能异常密切相关。本研究围绕“精神分裂症髓鞘异常假说”研究DISC1在脑白质胶质细胞发育和分化中的作用和相关机制。结果包括：（1）技术方面，我们建立了一种高效、经济的OPC培养体系。制备了EAE脱髓鞘模型和Cuprizone 诱导脱髓鞘小鼠模型，为后续DISC1在髓鞘发育和功能中的作用研究奠定基础。（2）观察了DISC1在脑白质中的发育规律，发现其表达成年后下调，而且发现DISC1与Olig2相互作用参与调控OPC的增殖。（3）发现DISC1突变小鼠以及siRNA干扰DISC1 后，星形胶质形态结构和运动能力明显异常，提示DISC1可能通过调控ASTs形态和运动能力参与疾病的发生发展。（4）发现了脱髓鞘的年龄宜感性及其与精神行为的关系,并证明非典型性抗精神病药Quetiapine 对脑白质损伤的保护作用，为进一步研究DISC1 在精神分裂症发病机制中的作用奠定基础。该课题结果目前发表论文5篇，其中SCI论文3篇，中文核心期刊论文2篇，培养硕士研究生2名。