维吾尔族妇女子宫颈癌的基因甲基化谱分析及分子诊断方法的建立

基因启动子区CpG岛的高甲基化是肿瘤细胞内基因表达失活或沉默的主要标志，是表观遗传学研究肿瘤生物标志谱的重要切入点。据现有的资料，对不同人群或种族子宫颈癌的高甲基化基因筛查分析尚未提供统一的谱式，提示每一个基因甲基化谱与肿瘤高发区人群的遗传特性有密切关系。HPV病毒感染是子宫颈癌发生的首要因素，但是基因甲基化与HPV的依赖关系尚未见报道。本研究拟选20多种子宫颈癌高甲基化候选基因，应用甲基化特异性PCR和变性HPLC等手段，对维吾尔族妇女子宫颈癌标本和血样进行筛查分析，建立子宫颈癌特异的基因甲基化谱；用siRNA抑制肿瘤细胞内HPV基因E6或E7表达，确定依赖于HPV的基因甲基化谱；在原代子宫颈上皮细胞内表达HPV基因E6或E7，建立模拟HPV感染宿主的细胞模型，确定HPV诱导的基因甲基化谱；对三种基因不同的甲基化谱进行综合分析，拟建立维吾尔族子宫颈癌特异的肿瘤分子诊断方法。