瘦素（leptin）蛋白不仅与肥胖密切相关，还与多种疾病的发生和发展有着紧密的联系。但是目前人们对瘦素的结构特性缺乏了解，限制了我们对泛素功能的认知。通过本课题的研究，我们成功在体外表达纯化了瘦素蛋白，并进一步表征了瘦素单体在溶液中的核磁共振系综构象；同时，通过开发合成的一种全新的用于溶液顺磁弛豫增强研究的新型顺磁探针，以及发展的一套完整的用于研究蛋白质结构和动态学的溶液顺磁核磁新方法，对瘦素蛋白在溶液中的结构和动态变化，以及单体和寡聚体之间的动态平衡特性进行了阐述。并进一步应用核磁共振技术，发现了溶液pH值对瘦素蛋白单体和寡聚体之间动态平衡移动的影响。另一方面，为了更加准确的解析瘦素蛋白寡聚体的结合界面以及瘦素蛋白内部的精细结构变化，我们发展了更加刚性的顺磁探针以及相应的计算方法，结合PRE方法，能够获得幅度仅为0.1纳米的蛋白质精细结构运动信息，检测到Kd≈ 25 mM的极弱蛋白质相互作用，这些研究技术和手段的建立为瘦素蛋白的结构和功能的研究提供了保障。在本项目的资助下，我们共发表论文6篇，另有多篇论文已经修回、撰写与审稿中。申请并获得国家发明专利授权一项（专利号：201310503539），培养研究生3名，培养博士后4名。