MOV10与HIV-1相互作用的分子机理研究

批准号:
81471935
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
刘超
依托单位:
学科分类:
H2104.逆转录病毒与感染
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
罗海华、张意军、张旭、黄凤、张峻崧、张雪、陈灿灿
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中文摘要
MOV10是宿主细胞内重要的抗HIV-1的蛋白因子。近年来,MOV10与HIV-1相互作用的分子机理已成为HIV-1领域的研究热点。我们前期的研究发现:MOV10可抑制HIV-1 Vif对APOBEC3G(A3G)的降解,意味着MOV10可增强抗病毒蛋白A3G拮抗HIV-1的活性;此外,HIV-1 Rev可通过与MOV10的结合促进Rev/RRE依赖性基因的表达;HIV-1还可通过某种未知机制抑制MOV10的表达。本项目拟对上述分子机理进行深入研究,探索MOV10与A3G二者抗HIV-1活性的相关性,完善人们对MOV10抗HIV-1功能的认识;此外,还将从Rev与MOV10的相互作用以及HIV-1抑制MOV10表达这两个现象入手阐明HIV-1拮抗MOV10的分子机理。本项目的研究结果将为HIV-1与宿主相互作用的分子机理提供更多的理论依据,也对研发防控HIV-1感染的新方法产生重要的影响。
英文摘要
The host cell protein MOV10 is one of the most important anti-HIV-1factors and the molecular mechanism of the interaction between MOV10 and HIV-1 has recently become a hot topic in HIV-1 research. Our preliminary work demonstrated that MOV10 can inhibit the degradation of antiviral protein APOBEC3G (A3G) by interfering Vif-A3G degradation pathway, suggesting that MOV10 may enhance the anti-HIV-1 activity of A3G; moreover, HIV-1 Rev enhances the expression of Rev/RRE-dependent gene by interacting with MOV10; HIV-1 is able to suppress MOV10 protein expression through an unknown mechanism. Our overall goal is to make better understand of the above mechanism by intensive studies. The specific aims of the proposed research are: 1) To explore the correlation of anti-HIV-1 activity between MOV10 and A3G and improve the understanding of the anti-HIV-1 function of MOV10; 2) To clarify the molecular bases of how HIV-1 counteracts MOV10 by investigating the mechanism of the interaction between HIV-1 Rev and MOV10 and to reveal the unknown mechanism of how HIV-1 inhibits MOV10 expression. The results of these studies will provide more experimental and theoretical evidences for the molecular mechanism of the interaction between HIV-1 and host cells, and will contribute important new information to the development of new methods of HIV-1 prevention and treatment.
MOV10是宿主细胞内重要的抗HIV-1的蛋白因子。近年来,MOV10与HIV-1相互作用的分子机理已成为HIV-1领域的研究热点。在本项目中,我们通过多种技术手段阐明了MOV10抑制HIV-1 Vif对抗病毒蛋白APOBEC3G(A3G)的降解的分子机理(已于2017年发表于Retrovirology);此外,我们还解析了MOV10与HIV-1 Rev相互作用的分子机理(已于2015年发表于Virology)。在完成了本项目的主要研究目标之余,我们还拓展了一部分研究内容:⑴解析了IL-7调控CD4+T细胞表面CD95表达的分子机理,并且发现IL-7/IL-7R与FasL/CD95的共刺激有利于HIV-1潜伏感染的CD4+T细胞的存活和扩增(已于2015年发表于Journal of Biological Chemistry);⑵提出了HIV-1储藏库可划分为浅层储藏库和深层储藏库的理念,并且针对上述不同类型储藏库的清除提出了不同的临床治疗策略(已于2015年发表于BMC Medicine)。本项目的研究成果为HIV-1与宿主细胞相互作用的分子机理提供了更多的理论依据,并对研发控制HIV-1感染与传播的新方法具有重要的意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
RNA helicase MOV10 functions as a co-factor of HIV-1 Rev to facilitate Rev/RRE-dependent nuclear export of viral mRNAs
RNA 解旋酶 MOV10 作为 HIV-1 Rev 的辅助因子,促进 Rev/RRE 依赖性病毒 mRNA 的核输出。
DOI:10.1016/j.virol.2015.08.026
发表时间:2015-12-01
期刊:VIROLOGY
影响因子:3.7
作者:Huang, Feng;Zhang, Junsong;Zhang, Hui
通讯作者:Zhang, Hui
Moloney leukemia virus 10 (MOV10) inhibits the degradation of APOBEC3G through interference with the Vif-mediated ubiquitin-proteasome pathway.
莫洛尼白血病病毒 10 (MOV10) 通过干扰 Vif 介导的泛素蛋白酶体途径抑制 APOBEC3G 的降解
DOI:10.1186/s12977-017-0382-1
发表时间:2017-12-19
期刊:Retrovirology
影响因子:3.3
作者:Chen C;Ma X;Hu Q;Li X;Huang F;Zhang J;Pan T;Xia J;Liu C;Zhang H
通讯作者:Zhang H
HIV-1 functional cure: will the dream come true?
HIV-1功能性治愈:梦想会实现吗?
DOI:10.1186/s12916-015-0517-y
发表时间:2015-11-20
期刊:BMC medicine
影响因子:9.3
作者:Liu C;Ma X;Liu B;Chen C;Zhang H
通讯作者:Zhang H
Interleukin 7 Up-regulates CD95 Protein on CD4+ T Cells by Affecting mRNA Alternative Splicing PRIMING FOR A SYNERGISTIC EFFECT ON HIV-1 RESERVOIR MAINTENANCE
白介素 7 通过影响 mRNA 选择性剪接上调 CD4( ) T 细胞上的 CD95 蛋白,从而对 HIV-1 储库维持产生协同效应
DOI:10.1074/jbc.m114.598631
发表时间:2015-01-02
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Yin, Yue;Zhang, Shaoying;Zhang, Hui
通讯作者:Zhang, Hui
脂肪酸转运蛋白1促进寨卡病毒复制的分子机理研究
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:刘超
- 依托单位:
脂代谢相关因子促进新冠病毒复制的分子机理研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:65万元
- 批准年份:2021
- 负责人:刘超
- 依托单位:
POSTN阳性肿瘤相关成纤维细胞促进肝门部胆管癌淋巴结转移的作用及机制
- 批准号:92169110
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:刘超
- 依托单位:
宿主因子APOBEC3G促进寨卡病毒复制的分子机理研究
- 批准号:2020A151501870
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2020
- 负责人:刘超
- 依托单位:
Notch1沉默共刺激因子ICAM1诱导肝癌免疫治疗耐受的机制研究
- 批准号:81972255
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:刘超
- 依托单位:
Notch1上调CCL2促进肝癌干细胞在肺内定植的研究
- 批准号:81672412
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:刘超
- 依托单位:
APOBEC3胞嘧啶脱氨酶家族成员拮抗微小RNA介导的蛋白翻译下调的分子机理
- 批准号:81101255
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:刘超
- 依托单位:
决定成体肝干细胞转化为肝细胞型或者胆管细胞型肝癌的关键信号通路的研究
- 批准号:81172068
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:刘超
- 依托单位:
合并胆管癌栓的肝癌起源于肝干细胞的研究
- 批准号:30872487
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:刘超
- 依托单位:
国内基金
海外基金
