应用重型β地贫患者的骨髓单个核细胞、CD34+细胞，分别输注给60Coγ射线全身照射后的非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷鼠（NOD/SCID鼠），建立2种人源β地贫鼠模型，再应用经优选的封闭α－珠蛋白基因的反义寡核苷酸（α-ASON）：1. 直接输注2种人源β地贫鼠模型，观察其红细胞寿命、β地贫指标等的变化；2. 通过慢病毒载体介导α-ASON，转染重型β－地贫患者骨髓的CD34+细胞，回输给60Coγ射线全身照射的NOD/SCID小鼠，观察其植入情况、红细胞寿命、β地贫指标等的变化。探讨两种方法α-ASON对人源β地贫鼠的治疗作用。本项目应用的是人源地贫鼠，更接近人的体内实验，为将来应用α-ASON，改善α与非α链珠蛋白的合成失衡，作为重型β－地中海贫血的新疗法具有十分重要的意义。