基于光交联探针的病原菌生物膜形成过程的信号转导机制研究

本课题对大肠杆菌多重抗药性蛋白MarR调控机理的进行了深入研究研究，发现了二价铜离子Copper(II) 作为天然的信号分子(诱导物)能够调控大肠杆菌多重抗药性蛋白MarR (The Multiple Antibiotic Regulator) 的激活并引发MarR蛋白介导的多重耐药性。首次将首抗生素产生的包膜压力以及铜离子信号与MarR介导的大肠杆菌耐药性联系起来，提出了铜离子介导的细菌耐药性的新的信号调控通路。这一部分研究成果发表在《自然•化学生物学》（Nature Chemical Biology）上，影响因子13。此外，我们进一步拓展了非天然氨基酸在病原微生物上的应用，成功利用吡咯赖氨酸遗传密码扩展的方法将五种含有不同化学官能团的非天然氨基酸特异的引入到乙肝的卫星病毒丁肝上，建立了定点标记丁肝病毒的方法。这种方法可以用来示踪丁肝病毒的去向和研究丁肝病毒受体和其他蛋白的相互作用，适用于各种其他的哺乳动物病毒，大大扩展了病毒学研究手段。这部分工作发表在《德国应用化学》（Angewandte Chemie）上，影响因子13.7。