TLR3在HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无弱应答中的作用

批准号:
81072341
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
王素萍
依托单位:
学科分类:
H3009.传染病流行病学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李淑珍、冯丽萍、魏俊妮、汪波、史晓红、阎娟娟、胡婷、郭珍、王伟刚
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中文摘要
HBsAg阳性孕妇婴儿乙肝疫苗无/弱应答严重影响这一特殊人群及一般人群乙肝防治效果,但其机制尚未明了。本项目在既往研究的基础上,从乙肝疫苗免疫应答过程的第一环节入手,以HBV感染与清除相关的Toll样受体3(TLR3)为切入点,从前瞻性研究和体外干预实验两方面探讨TLR3在HBsAg阳性孕妇婴儿乙肝疫苗免疫应答中的作用。①用分子流行病学的研究方法了解TLR3对DC、CD4+CD25+Treg、B细胞、辅助T细胞数量和功能及Th1/Th2相关细胞因子表达水平的影响,探讨TLR3与T细胞亚群及相关细胞因子等因素在乙肝疫苗无/弱应答中的作用。②以无/弱应答婴儿PBMC进行体外干预实验,通过活化TLR3观察抗原递呈和保护性抗体分泌相关T细胞的变化,探讨逆转HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答状态及建立正常免疫应答的可能性,为降低这一特殊人群乙肝疫苗无/弱应答率提供新思路。
英文摘要
目的:探讨天然免疫受体TLR3在改善HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答状况中的可能作用及其与Th1/Th2相关细胞因子、T细胞亚群、B细胞、树突状细胞(DC)及CD4+CD25+Treg等因素的关系。.方法:用分析性流行病学方法探讨TLR3基因和蛋白表达水平、相关免疫细胞以及细胞因子与HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗免疫应答水平的关系,用体外细胞实验探讨活化TLR3对相关免疫细胞的影响,阐明TLR3在免疫无/弱应答中的作用。.结果:人群研究基线调查结果显示,宫内传播HBV新生儿TLR3表达水平高于非传播新生儿,宫内传播HBV新生儿外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、 CD8+和CD4+/CD8+和B细胞高于非传播新生儿。宫内传播HBV新生儿外周血树突状细胞mDC和pDC亚群、CD4+CD25+Treg含量,尚未发现差异具有统计学意义。尚不能说明T细胞亚群、B细胞、DC及CD4+CD25+Treg与HBsAg阳性母亲婴儿发生宫内传播相关。.人群研究随访调查结果显示,乙肝疫苗免疫强应答婴儿TLR3蛋白和TLR3 mRNA表达量高于无/弱应答婴儿,提示TLR3在婴儿乙肝疫苗免疫无/弱应答中可能具有保护作用。乙肝疫苗免疫强应答婴儿CD4+T细胞和mDC相对比例高于无/弱应答婴儿,提示其在婴儿乙肝疫苗无/弱应答过程中可能发挥一定作用。与强应答婴儿相比,无/弱应答婴儿IL-6的含量降低,IL-12含量升高,差异具有统计学意义。.体外研究结果显示,无/弱应答婴儿TLR3蛋白经PolyI:C刺激活化后含量升高, mDC/pDC比值、CD4+/CD8+、Treg均随TLR3蛋白含量升高而降低,提示体外活化新生儿TLR3,可能改善其乙肝疫苗无/弱应答状况,新生儿相关免疫应答T细胞、DC、Treg在体外活化TLR3改善乙肝疫苗无/弱应答状况过程中可能发挥一定作用。体外三种处理组,乙肝疫苗无、弱应答组IL-6均低于强应答组,IL-12均高于强应答组,提示IL-6,IL-12对婴儿乙肝疫苗免疫效果有一定影响作用。但尚未见活化TLR3对IL-6和IL-12产生影响。.结论:TLR3在HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无/弱应答中可能具有保护作用,体外活化PBMCTLR3可能改善其乙肝疫苗强免疫应答效果, T细胞、B细胞、DC、Treg细胞在改善乙肝疫苗无/弱应答状况过程中可能发挥一定作用。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中国妇幼保健
影响因子:--
作者:刘明慧;魏俊妮;郭珍;杨佳;张玥;张临瑞;王素萍;LIU Ming-Hui,WEI Jun-Ni,GUO Zhen et al.Department
通讯作者:LIU Ming-Hui,WEI Jun-Ni,GUO Zhen et al.Department
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国妇幼保健
影响因子:--
作者:郝海燕;郭珍;高怡;刘明慧;郭健;汪波;王素萍
通讯作者:王素萍
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国公共卫生
影响因子:--
作者:高怡;郭健;付振东;郝海燕;刘明慧;汪波;丰淑英;王素萍
通讯作者:王素萍
DOI:10.1111/jvh.12032
发表时间:2013-05
期刊:Journal of viral hepatitis
影响因子:2.5
作者:Guo Z;Shi XH;Feng YL;Wang B;Feng LP;Wang SP;Zhang YW
通讯作者:Zhang YW
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华传染病杂志
影响因子:--
作者:郭健;高怡;郭珍;付振东;郝海燕;汪波;王素萍
通讯作者:王素萍
METTL3介导的DC m6A修饰在HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗无弱应答中的作用
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2020
- 负责人:王素萍
- 依托单位:
HBV CpG岛甲基化及TLR3传导通路在HBsAg阳性母亲婴儿 乙肝疫苗无弱应答中的作用
- 批准号:81573212
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:王素萍
- 依托单位:
TLR4及其基因多态性与军团菌宿主易感性的研究
- 批准号:30872154
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:36.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:王素萍
- 依托单位:
Toll样受体3与HBV宫内感染关系的分子流行病学研究
- 批准号:30671794
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:王素萍
- 依托单位:
PBMC 与HBV宫内感染关系的分子流行病学研究
- 批准号:30070669
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2000
- 负责人:王素萍
- 依托单位:
国内基金
海外基金
