基于遗传药理学与定量药理学模型的他克莫司在肾病综合征儿童中的个体化给药研究

第一部分 他克莫司在儿童肾病综合征患者中的群体药代动力学研究.背景：肾病综合征是儿童最常见的肾小球疾病之一。目前，他克莫司广泛应用于儿童肾病综合征患者。然而，他克莫司在儿童肾病综合征患者中的药代动力学数据有限。研究内容：本研究旨在探究影响他克莫司在儿童肾病综合征患者体内药代动力学个体差异的关键因素，建立他克莫司在儿童肾病综合征患者中的群体药代动力学模型，并基于模型优化个体化给药方案。结果及关键数据：共28名儿童肾病综合征患者的数据被用于群体药代动力学分析。单室模型和一级消除最符合儿童肾病综合征患者的他克莫司数据。协变量分析表明，体重、CYP3A5基因型对他克莫司药代动力学有显著影响。蒙特卡罗模拟显示，CYP3A5*3/*3组儿童肾病综合征患者每日两次给予0.10 mg/kg剂量，CYP3A5*1等位基因携带者每天两次给予0.25 mg/kg剂量，可达到5-10 ng/mL的目标谷浓度。科学意义：在儿童肾病综合征患者中建立了他克莫司的群体药代动力学模型，阐明了影响他克莫司药代动力学过程个体差异的主要因素，并建立了基于CYP3A5基因型的给药方案。.第二部分 他克莫司在儿童紫癜性肾炎中应用的有效性和安全性研究.背景：根据临床经验和作用机制，他克莫司可能是一种可以用于治疗儿童紫癜性肾炎的药物，然而，他克莫司用于儿童紫癜性肾炎治疗的临床证据有限。研究内容：评估他克莫司在儿童紫癜性肾炎中应用的有效性和安全性，并探讨CYP3A5基因型的潜在影响。结果及关键数据：共20例患者完成了试验，平均年龄（标准差）为7.5（2.1）岁。治疗6个月时，12名患者完全缓解，8名患者达到部分缓解。没有患者因不良事件而停止他克莫司治疗，也没有出现严重的药品不良事件。CYP3A5*3/*3基因型患者剂量标准化谷浓度（170.7±100.9（ng/mL）/（mg/kg））显著高于CYP3A5*1/*3基因型患者（79.8±47.4（ng/mL）/（mg/kg））。科学意义：研究表明他克莫司能够有效治疗儿童紫癜性肾炎，且耐受良好。CYP3A5基因多态性对他克莫司在儿童紫癜性肾炎中的浓度存在显著影响。