上皮生长因子受体（EGFR、ErbB2等）及其配体如heregulin (HRG)等调控多种细胞生物学进程。EGFR、ERBB等在多种恶性肿瘤中高表达。深入了解肿瘤细胞中生长因子信号转导具有重要意义。GRP78是一个多功能的分子伴侣。本课题对GRP78这一与肿瘤进展关系较密切的蛋白在HRG这一生长因子信号转导中的作用进行了研究。该研究发现HRG及ErbB对乳腺癌细胞中GRP78表达具有上调作用，抑制ERBB2表达削弱了HRG诱导GRP78，ERBB2抑制剂也可抑制HRG诱导GRP78表达。同时，HRG诱导GRP78表达也依赖于PI3K/Akt/mTOR及MAPK。RNA干扰抑制GRP78表达削弱了HRG诱导的ErbB2、AKT、ERK1/2磷酸化。此外，GRP78抑制剂EGCG也削弱了HRG诱导的ErbB2、AKT、ERK1/2磷酸化，同时抑制了HRG诱导GRP78表达。抑制GRP78表达可削弱HRG刺激细胞增殖的作用。以上研究结果揭示了分子伴侣GRP78在HRG/ERBB信号转导中的作用，也提示GRP78可作为阻断肿瘤细胞中HRG信号转导的潜在靶标。