δ、μ、κ 阿片受体三重激动剂的作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173029
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    张继虹
  • 依托单位：
    昆明理工大学
  • 学科分类：
    H3501.神经精神药物药理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

阿片受体主要有μ、δ和κ三种亚型。传统阿片类药物选择性作用于μ受体，镇痛效果好但有呼吸抑制、依赖性及成瘾性等副作用。目前研究热点之一是阿片受体的双重激活，如μ/δ和κ/μ，但仅能部分消除副作用。本研究基于前期实验，拟通过三种受体激活后生理效应的相互抵消减弱副作用，设计合成能以不同强度同时激活三个受体的二芳基甲基哌嗪类化合物，以体外模型检测化合物对δ、μ、κ受体的亲和力和内在活性，以大鼠模型分析化合物的镇痛效果和副作用，从而阐明三重激活对阿片受体生理效应的影响，确定镇痛效果好且副作用轻微的最佳δ/μ/κ受体活性比例。相对于以往研究，本项目强调阿片受体的三重激活作用，应能克服目前常用镇痛药和在研双重激动剂的局限，为研发新型阿片类镇痛和戒毒药物提供理论依据。

结项摘要

阿片受体主要有μ、δ和κ三种亚型。传统阿片类药物选择性作用于μ受体，镇痛效果好但有呼吸抑制、依赖性及成瘾性等副作用。目前研究热点之一是阿片受体的双重激活，如μ/δ和κ/μ，但仅能部分消除副作用。本研究通过三种受体激活后生理效应的相互抵消减弱副作用，设计合成能以不同强度同时激活三个受体的二芳基甲基哌嗪类化合物，以体外模型检测化合物对δ、μ、κ受体的亲和力和内在活性，确定了四个化合物的δ/μ/κ受体活性比例。四个化合物是混合型μ、δ和κ阿片化合物，受体激动活性强度是δ>μ>κ。进一步分析发现激动活性δ>μ>κ的混合型激动剂具有较高的安全指数，预计这四个化合物的呼吸抑制/止痛的安全指数会高于吗啡、芬太尼和美沙酮等传统止痛药。本研究有望为研发新型阿片类镇痛和戒毒药物提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
阿片类受体亚型间相互作用研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    伊首璞;陈忠明;张继虹;张宽仁
  • 通讯作者：
    张宽仁

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘静

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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